系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床表現(xiàn)多樣，致殘致死率高。目前，糖皮質(zhì)激素是SLE誘導(dǎo)緩解治療的基本用藥。臨床上一般對(duì)穩(wěn)定期SLE患者給予激素低劑量維持治療。但是，即便是低劑量激素，長(zhǎng)期持續(xù)暴露依然可能會(huì)給患者帶來(lái)骨質(zhì)疏松、代謝紊亂、感染等諸多藥物副作用，增加患者的疾病負(fù)擔(dān)。

基于上述問(wèn)題，國(guó)內(nèi)外指南均建議在病情穩(wěn)定后盡可能減量甚至嘗試停用激素。然而，如何安全減停激素一直存在爭(zhēng)議。關(guān)于穩(wěn)定期SLE患者是否能停用激素、何時(shí)停用、怎樣停用、停藥后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，無(wú)激素維持方案如何選擇等疑問(wèn)，全球始終缺乏高循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的臨床研究。因而在臨床實(shí)踐中，出于對(duì)停藥后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的顧慮，醫(yī)患雙方往往在撤減激素方面裹足不前。

為解決這一臨床難題，北京醫(yī)院張烜教授發(fā)揚(yáng)醫(yī)者情懷，歷時(shí)8年，克服重重困難，牽頭聯(lián)合中國(guó)在SLE診治東西南北中地域代表性醫(yī)院，包括北京協(xié)和醫(yī)院、湘雅醫(yī)院、新疆自治區(qū)人民醫(yī)院、安徽省立醫(yī)院和中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院等，完成了一項(xiàng)研究者發(fā)起的多中心前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究，為穩(wěn)定期SLE患者減停激素臨床實(shí)踐提供有力依據(jù)。

2024年11月13日，研究成果“Evaluation and prediction of relapse risk in stable systemic lupus erythematosus patients after glucocorticoid withdrawal (PRESS): an open-label, multicentre, non-inferiority, randomised controlled study in China”（中文譯名：糖皮質(zhì)激素停藥后穩(wěn)定型系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估和預(yù)測(cè)：一項(xiàng)在中國(guó)的開(kāi)放標(biāo)簽、多中心、非劣效性、隨機(jī)對(duì)照研究）發(fā)表在風(fēng)濕領(lǐng)域國(guó)際頂級(jí)期刊《Annals of the Rheumatic Diseases》（IF=20.3）。

本研究采取了三臂設(shè)計(jì)和兩個(gè)平行非劣效檢驗(yàn)，將持續(xù)臨床穩(wěn)定1年以上、小劑量激素+羥氯喹維持中的SLE患者隨機(jī)分入2個(gè)試驗(yàn)組（完全停藥組：同時(shí)停用激素和羥氯喹；羥氯喹維持組：停用激素保留羥氯喹）和1個(gè)對(duì)照組（繼續(xù)小劑量激素聯(lián)合羥氯喹維持），兩個(gè)試驗(yàn)組分別與對(duì)照組比較復(fù)發(fā)率的差異。

本研究共篩選466例患者，隨機(jī)入組352例，最終納入333例患者，隨訪33周。結(jié)果顯示持續(xù)臨床穩(wěn)定的SLE患者中73.9%可以完全停藥，在隨訪期無(wú)早期復(fù)發(fā)事件發(fā)生。羥氯喹維持組的復(fù)發(fā)率與對(duì)照組相比達(dá)到非劣效(11.2% vs.4.7%，Pnon-inferiority=0.034)，而完全停藥組復(fù)發(fā)率高于對(duì)照組，未能達(dá)到非劣效(26.1% vs. 4.7%，Pnon-inferiority=0.238)。

以上結(jié)果表明，對(duì)于大部分穩(wěn)定期SLE患者，在停用激素甚至完全停藥后的半年依然維持病情穩(wěn)定，穩(wěn)定期SLE患者存在停用激素的可能。但整體而言，完全停藥者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)有所增高，而羥氯喹在停用激素后發(fā)揮了保護(hù)作用，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，使SLE患者減停激素更為安全，可作為維持治療的適宜選擇。

本研究是國(guó)際首個(gè)針對(duì)穩(wěn)定期SLE激素減停及減停后有效維持方案的隨機(jī)對(duì)照研究，為穩(wěn)定期SLE進(jìn)入無(wú)激素時(shí)代提供了一項(xiàng)高質(zhì)量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，證明了羥氯喹在無(wú)激素治療中的持續(xù)療效，為穩(wěn)定期SLE患者的個(gè)體化治療提供了科學(xué)指導(dǎo)。

本研究受到科技部重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院創(chuàng)新工程和國(guó)家高水平醫(yī)院臨床研究專項(xiàng)等項(xiàng)目資助。

供稿：風(fēng)濕免疫科

審校：科研處 張鵬俊

宣傳處 孔競(jìng) 孟令蕓

主編：孔競(jìng) 監(jiān)制：杜元太

編輯制作：宣傳處 賀鵬