【寫在前面】：本期推薦的是由福建中醫藥大學第二附屬醫院老年醫學科、廣州中醫藥大學第一附屬醫院-廣州中醫藥大學、福建中醫藥大學第二附屬醫院超聲科等研究團隊合作近期發表于Chinese Medicine(IF5.3）的一篇文章，揭示基于蛋白質組學和代謝組學的健心顆粒治療心力衰竭的機制。

【期刊簡介】

【題目及作者信息】

Mechanism of jianxin granules in the treatment of heart failure based on proteomics and metabolomics

背景

心力衰竭（HF）與高死亡率和再住院率有關，凸顯了對新治療方法的需求。健心顆粒是一種中藥制劑，已獲得治療心力衰竭的專利。然而，健心顆粒的具體療效和潛在機制尚未完全闡明。本研究旨在基于蛋白質組學和代謝組學分析，探討JX顆粒治療HF的作用和機制。

方法

通過結扎左冠狀動脈建立大鼠心力衰竭模型。成功建立模型的大鼠隨機分為三組：模型組、JX顆粒組和Sacubitril/Valsartan（S/V）組。治療四周后，通過超聲心動圖評估左心室（LV）功能。通過組織學分析檢查左心室纖維化和凋亡，同時使用透射電子顯微鏡評估線粒體形態。還對氧化應激進行了定量評估。蛋白質組學用于鑒定差異表達的蛋白質和潛在途徑。代謝組學被用來闡明代謝的變化。然后進行蛋白質印跡和體外分析。

結果

建立了心力衰竭大鼠模型，左心室射血分數（LVEF）、每搏輸出量（SV）和左心室縮短分數（LVFS）降低，三磷酸腺苷（ATP）含量降低，氧化應激升高，細胞凋亡增加，丙酮酸代謝紊亂。通過超聲心動圖評估，JX顆粒治療改善了這些影響，改善了收縮功能，減小了心室腔大小，增加了LVEF、SV和LVFS。此外，與模型組相比，JX顆粒減輕了心臟纖維化，改善了線粒體結構，表現為空泡化減少，線粒體嵴更清晰。該治療還調節了凋亡相關蛋白的表達，部分逆轉了心力衰竭大鼠中觀察到的切割Caspase-9、切割Caspase-3和Bax的增加以及Bcl-2的抑制。所有這些效應都與S/V相似。蛋白質組學和代謝組學分析確定了關鍵的差異基因，如磷酸丙糖異構酶1（TPI1）、乳酸脫氫酶B（LDHB）、丙酮酸激酶M（PKM）、蛋白激酶B（Akt）、丙酮酸脫氫酶β（PDHB）和乳酸脫氫酶A（LDHA），以及包括碳代謝、PI3K-Akt信號通路、丙酮酸代謝和HIF-1α信號通路在內的重要途徑。此外，JX顆粒減輕了暴露于血管緊張素II的H9c2細胞的氧化應激，抑制了凋亡，并激活了Akt，這可以被PI3K抑制劑LY294002逆轉。

結論

JX顆粒至少部分地通過增強丙酮酸代謝、抑制氧化應激和激活PI3K/Akt通路，與S/V的療效并行地改善HF。

圖文摘要

【前言】

心力衰竭（HF）是一種由持續性心臟泵功能障礙引起的臨床綜合征。它與高患病率、死亡率和再住院率有關。心肌梗死是心力衰竭最常見的原因。盡管目前的治療取得了重大進展，但心力衰竭患者的5年死亡率仍然高得令人無法接受。因此，探索治療心力衰竭的新方法勢在必行。

健心（JX）顆粒是一種用于醫院的中藥制劑，已獲得治療心力衰竭的專利。JX顆粒含有黃芪、紅參、蒲黃、丹參、豬苓、白術、桂枝和葶藶子。現代藥理學研究表明，JX顆粒可以顯著改善心力衰竭患者的心力衰竭癥狀和逆轉心室重構。另一項研究還表明，JX顆粒可以改善HF大鼠的心肌能量代謝。然而，由于JX顆粒成分的復雜性和缺乏高性能的分析方法，其具體療效和潛在機制尚未完全闡明。

【結果部分】

1.JX顆粒對心衰大鼠左心室組織病理學的影響。

2.JX顆粒對HF大鼠線粒體結構和氧化應激的影響。

3.JX顆粒對HF大鼠細胞凋亡的影響。

4.JX顆粒對HF大鼠不同表達蛋白的影響。

5.JX顆粒在信號通路上的影響。

6.JX顆粒對HF大鼠差異代謝物的影響。

7.通過蛋白質組學和代謝組學的綜合分析，發現JX顆粒對樞紐基因和關鍵調控通路的影響。

8.JX顆粒對p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、HIF-1α、PDHB、LDHA和PKM2蛋白表達的影響。

9.健心顆粒對Ang II孵育后ROS、凋亡、Akt活性和ATP的影響。

10.JX顆粒治療心力衰竭的機制示意圖概述。

【結論與討論】

我們的研究表明，JX顆粒可以顯著增強左室功能，抑制細胞凋亡，與S/V的融合性相似。Te的潛在機制可能包括抑制氧化應激和激活PI3K/Akt信號通路。這些研究對JX顆粒治療心力衰竭的有益機制有有價值的見解。

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