12月5日，據(jù)clinical trials網(wǎng)站顯示，默沙東登記了一項(xiàng)關(guān)于ROR1ADC藥物Zilovertamab Vedotin（MK-2140）聯(lián)合利妥昔單抗加環(huán)磷酰胺、多柔比星和潑尼松（R-CHP）與利妥昔單抗加環(huán)磷酰胺、多柔比星、長(zhǎng)春新堿和潑尼松（R-CHOP）治療既往未經(jīng)治療的彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）患者的隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、多中心、3期研究（waveLINE-010）。

該研究將于2025年12月啟動(dòng)，計(jì)劃入組人數(shù)為1046例，評(píng)估與單獨(dú)接受標(biāo)準(zhǔn)治療的人相比，標(biāo)準(zhǔn)治療聯(lián)合 zilovertamab vedotin 是否可以幫助人們?cè)跊](méi)有癌癥生長(zhǎng)或擴(kuò)散的情況下活得更久。主要臨床終點(diǎn)為PFS。Zilovertamab Vedotin (MK-2140)三期采用的劑量為1.75 mg/kg。

MK-2140此前由VelosBio開(kāi)發(fā)，2020年11月被默沙東以27.5億美元收購(gòu)。

公開(kāi)資料顯示，zilovertamab vedotin注射液（MK-2140，VLS-101）就是一種由靶向ROR1的單克隆抗體與名為甲基澳瑞他汀E（MMAE）的化療藥物，連接而成的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）?？贵w與癌細(xì)胞上的ROR1結(jié)合后，釋放MMAE來(lái)破壞癌細(xì)胞。在人類血液惡性腫瘤和實(shí)體瘤小鼠模型中，MK-2140顯示出強(qiáng)大的抗腫瘤活性。

目前MK-2140在國(guó)外有多項(xiàng)血液瘤、實(shí)體瘤相關(guān)的試驗(yàn)已進(jìn)入臨床2/3期階段。2024年10月17日，CDE官網(wǎng)公示，默沙東申報(bào)的“注射用Zilovertamab vedotin”（MK-2140）臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲受理。

受體酪氨酸激酶樣孤兒受體1（ROR1）是ROR受體家族成員，在兒童期和成年期，ROR1幾乎在正常組織中都很低或不表達(dá)。與正常組織相比，ROR1在多種癌癥中高度表達(dá)，包括血液系統(tǒng)癌癥，如慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）、套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）和實(shí)體惡性腫瘤（卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、肺癌、黑色素瘤和結(jié)直腸癌等），且ROR1的表達(dá)量與腫瘤的分化程度呈正相關(guān)。

盡管ROR1所覆蓋的腫瘤人群極其龐大，極具應(yīng)用前景，但目前這一靶點(diǎn)尚未有藥物獲批上市，默沙東的MK-2140即是進(jìn)展最快的ROR1 ADC候選藥物之一。目前，全球范圍內(nèi)，ROR1靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)方向包括單抗、雙抗、ADC、CAR-T等，其中，更多的是聚焦于ADC方向。國(guó)內(nèi)，基石藥業(yè)、華東醫(yī)藥、石藥集團(tuán)等企業(yè)也在積極布局并推進(jìn)ROR1 ADC進(jìn)入臨床。