抑郁癥和相關(guān)的焦慮癥是全球公共衛(wèi)生的重要負(fù)擔(dān)，其治療一直受到病因?qū)W和表型異質(zhì)性的阻礙。目前的精神病診斷系統(tǒng)只給綜合征貼上一個(gè)標(biāo)簽，而這些綜合征可能涉及多個(gè)相互重疊的神經(jīng)生物學(xué)過程的功能障礙，反過來，每個(gè)神經(jīng)生物學(xué)過程又可能需要不同的治療方法。超過三分之一的重性抑郁癥患者和大約一半的廣泛性焦慮癥患者對(duì)一線治療沒有反應(yīng)，就證明了這一點(diǎn)。

為了能夠更精確地診斷和為每個(gè)人選擇最佳治療方法，我們需要剖析抑郁癥和焦慮癥的異質(zhì)性。精神病學(xué)中占主導(dǎo)地位的“一刀切”診斷方法導(dǎo)致通過反復(fù)試驗(yàn)來循環(huán)治療方案，這很漫長(zhǎng)、昂貴且令人沮喪，30-40%的患者在嘗試一種治療后沒有達(dá)到緩解。

在本研究中，我們將抑郁和焦慮概念化為腦回路功能障礙。使用聚類和新的成像系統(tǒng)在個(gè)體水平上對(duì)腦回路功能障礙進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化量化，并根據(jù)無任務(wù)和任務(wù)誘發(fā)腦回路中特定的功能障礙特征，確定了六種抑郁和焦慮的生物類型。

圖 區(qū)域腦回路分?jǐn)?shù)的聚類確定了抑郁癥和焦慮癥的六種生物類型

a-f，電路示意圖，說明定義每個(gè)生物型的電路功能障礙概況（生物型標(biāo)注為a-f）。我們還為每種生物型提出了一個(gè)簡(jiǎn)短的描述，將它們與我們理論上綜合的生物型聯(lián)系起來：DC+SC+AC+，默認(rèn)模式與顯著性和注意超聯(lián)結(jié)；AC-，注意低聯(lián)結(jié)；NSA+PA+，悲傷誘發(fā)的消極情緒與積極情緒超激活；CA+，認(rèn)知控制過度激活；NTCC-CA-，認(rèn)知控制低激活伴有意識(shí)威脅引發(fā)的負(fù)性情感低聯(lián)結(jié)；以及DXSXAXNXPXCX，完整激活和聯(lián)結(jié)。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，生物型可通過一般和情緒認(rèn)知測(cè)試中的癥狀和行為表現(xiàn)來區(qū)分，重要的是，其中一些關(guān)聯(lián)在分半和留空研究中得到了復(fù)制。我們還發(fā)現(xiàn)，這六種生物型跨越了抑郁、焦慮和相關(guān)合并癥的診斷界限。對(duì)于臨床轉(zhuǎn)化來說，這些生物型可以預(yù)測(cè)對(duì)不同藥物和行為干預(yù)的反應(yīng)。

將每種生物型與其他生物型區(qū)分開來的臨床特征

生物型DC+SC+AC+，以無任務(wù)回路超連接為特征，識(shí)別悲傷面孔時(shí)行為反應(yīng)減慢，執(zhí)行功能任務(wù)中錯(cuò)誤增加，認(rèn)知控制任務(wù)中委托錯(cuò)誤減少，持續(xù)注意任務(wù)中對(duì)目標(biāo)刺激的反應(yīng)減慢。與其他生物型相比，生物型 DC+SC+AC+ 對(duì) 行為問題解決療法（I-CARE）的反應(yīng)更好。

生物類型AC-的特點(diǎn)是無任務(wù)注意回路低聯(lián)結(jié)，其緊張程度相對(duì)較輕，認(rèn)知控制障礙程度也相對(duì)較低。在計(jì)算機(jī)化測(cè)試中，AC-的區(qū)別在于：在Go-NoGo任務(wù)中對(duì)目標(biāo)Go刺激的反應(yīng)更快，在持續(xù)注意任務(wù)中出現(xiàn)更多的委托和遺漏錯(cuò)誤，對(duì)隱含威脅刺激引物的反應(yīng)更快。AC-生物型對(duì)I-CARE的反應(yīng)相對(duì)較差。

生物類型NSA+PA+在有意識(shí)的情緒處理過程中回路過度激活，表現(xiàn)為更嚴(yán)重的快感缺乏和反芻性沉思。

生物型CA+以認(rèn)知控制回路內(nèi)的活動(dòng)增強(qiáng)為特征，比其他生物型具有更嚴(yán)重的快感缺乏、更多的焦慮喚醒、更多的消極偏差和更多的威脅障礙。從行為上看，CA+在執(zhí)行功能任務(wù)中的錯(cuò)誤和完成時(shí)間更，在 Go-NoGo任務(wù)中的委托錯(cuò)誤更多，在持續(xù)注意任務(wù)中對(duì)目標(biāo)刺激的遺漏錯(cuò)誤更多。與其他生物型相比，該生物型對(duì)文拉法辛的反應(yīng)更好。

生物型NTCC-CA-在有意識(shí)地處理威脅面孔時(shí)，其負(fù)面情緒回路中的功能連接喪失，認(rèn)知控制回路中的活動(dòng)減少，從而導(dǎo)致其反芻性沉思較少，以及對(duì)內(nèi)隱悲傷面孔的反應(yīng)時(shí)間更快。

相對(duì)于其他生物型或健康常模，生物型DXSXAXNXPXCX 并沒有出現(xiàn)突出的回路功能障；但是，它的特點(diǎn)是對(duì)內(nèi)隱性威脅引物的反應(yīng)時(shí)間較慢。

不同生物類型的診斷頻率

這六種生物型的臨床和治療特征各不相同，這表明這些電路衍生生物型剖析了抑郁癥傳統(tǒng)診斷分類的異質(zhì)性。接下來，我們?cè)u(píng)估生物型是否超越了與抑郁癥相關(guān)和合并的診斷分類。我們的樣本由符合重性抑郁癥、廣泛性焦慮癥、恐慌癥、社交焦慮癥、強(qiáng)迫癥和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙傳統(tǒng)診斷標(biāo)準(zhǔn)的參與者組成。一些參與者還符合一種以上的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

不同生物型中頻率不同的唯一診斷是重性抑郁障礙。其中，AC-生物型患有重性抑郁障礙的參與者比例最高，而 DXSXAXNXPXCX 群組的比例最低。

總之，我們利用以情緒和焦慮癥大腦功能障礙理論分類學(xué)為基礎(chǔ)的個(gè)性化區(qū)域功能障礙評(píng)分，在大量未經(jīng)治療的抑郁和焦慮癥患者跨診斷樣本中識(shí)別出了六種生物類型。這些生物型在癥狀特征、行為測(cè)試表現(xiàn)和對(duì)多種治療的反應(yīng)方面存在顯著差異。研究結(jié)果驗(yàn)證了一種新的理論驅(qū)動(dòng)抑郁生物分型方法，以及一種有望推動(dòng)精神病學(xué)精準(zhǔn)臨床治療的方法。

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參考文獻(xiàn)

Tozzi, L., Zhang, X., Pines, A. et al. Personalized brain circuit scores identify clinically distinct biotypes in depression and anxiety. Nat Med 30, 2076–2087 (2024).