你聽說過利莫那班突破性減肥藥的故事嗎？

利莫那班（Rimonabant）是一種曾經被認為具有革命性的減肥藥物，它作為全球首個1型大麻素受體（CB1）抑制劑類減肥藥，于2006年在歐洲獲得批準上市。這種藥物通過阻斷大腦中的內大麻素與其受體的結合來降低食欲，從而實現減肥效果。除了減肥效果，利莫那班還能增加胰島素敏感性和改善脂代謝紊亂，甚至具有一定的輔助戒煙效果。

然而，利莫那班的輝煌并沒有持續太久。由于臨床試驗和后續的元分析報告中顯示，使用該藥物的患者出現抑郁癥、焦慮癥和自殺率增加的情況，這導致利莫那班在2008年被撤市，且在美國從未獲得FDA的批準。這一事件對肥胖癥治療領域產生了深遠的影響，使得在接下來的十多年里，幾乎沒有新的針對肥胖的藥物出現。盡管如此，利莫那班的案例也提醒了醫學界和監管機構在評估新藥時需要更加謹慎，特別是在精神健康副作用方面。

直到2021年，FDA批準wegovy用于治療成年超重或肥胖患者，下一個用于慢性體重管理的突破性藥物才問世。

與之前的利莫那班一樣，wegovy（被稱為“GLP-1 激動劑”，因為它能夠模擬人體內自然產生的食欲激素——胰高血糖素樣肽-1的作用）也顯示出了類似的作用：

• 隨機對照試驗中，成人體重減輕的臨床效果明顯且持續

• 對膽固醇、甘油三酯和心血管功能等代謝健康參數產生有益影響

• 對甜食、超加工食品、尼古丁和酒精等成癮物質的渴望驚人地減少

這些顯著的相似性是否表明GLP-1激動劑可能引起與利莫那班相同的嚴重精神副作用？

為什么GLP-1激動劑可以改善抑郁癥

盡管GLP-1激動劑在體重減輕、代謝健康和精神癥狀模式變化方面趨同，但GLP-1激動劑的作用機制與利莫那班截然不同。利莫那班阻斷了大腦和其他器官中的大麻素-1 [CBD-1] 受體，這減少了進食的樂趣和隨之而來的體重減輕，但它也為某些人產生了更廣泛的快感缺乏和抑郁癥狀。

GLP-1激動劑發揮作用背后的生物學機制可能會改善許多人的心理健康：

GLP-1激動劑在大腦和體內具有抗炎作用。慢性炎癥是與抑郁癥相關的最公認的生物學機制之一，包括在非人類動物中觀察到的直接因果關系。慢性炎癥在現代社會中無處不在，它由體內脂肪過多、胰島素抵抗、睡眠不佳、超加工食品、環境毒素和化學物質以及低水平體育活動等因素引起，并且可能是精神疾病發病率增加的原因。雖然并非所有抑郁癥都是慢性炎癥的結果，但減少大腦中全身炎癥的GLP-1激動劑等治療方法可能會對許多人產生情緒和認知益處。

GLP-1激動劑可降低胰島素抵抗。GLP-1藥物對糖尿病、心血管疾病、睡眠呼吸暫停、腎病甚至多囊卵巢綜合征等看似不同的疾病有益的一個主要原因是，所有這些疾病都是由胰島素抵抗的過程引起或惡化的。胰島素是最強大的代謝激素之一，當身體變得胰島素抵抗時，它就不能有效地使用胰島素，導致每個主要器官出現問題。胰島素抵抗也是導致抑郁癥等心理健康狀況的重要但被低估的原因。出于這個原因，GLP-1激動劑可能有助于減輕許多人的抑郁癥狀，尤其是那些具有重疊代謝健康狀況的人。

GLP-1激動劑可減少血糖波動。當完成體格檢查后，醫生可能會讓你進行實驗室血液檢查（稱為空腹血糖檢查）和血紅蛋白A1c檢查。這兩項測試都是衡量身體控制血液和體內“糖”（葡萄糖）含量的能力。當這些測試結果足夠高時，就會診斷患有糖尿病。盡管許多人都了解血糖對健康的影響，但很少有人知道血糖變化也與情緒癥狀呈負相關。因此，降低血糖水平（即使您沒有糖尿病）是改善情緒的一種方法。GLP-1藥物的減肥功效得到認可之前，其最初的用途是改善糖尿病患者的血糖控制。而血糖控制的改善也可以減少負面情緒癥狀，這是GLP-1藥物改善抑郁癥狀的另一個生物學原因。

總結

GLP-1激動劑展現出與以往藥物（如利莫那班）相似的早期益處，但與利莫那班觀察到的不良精神副作用不同，GLP-1激動劑的作用機制預示著不同的結果。基于這些機制，許多使用 GLP-1藥物的人可能會經歷抑郁癥和抑郁癥狀的有利變化。

盡管GLP-1激動劑展現出許多益處，但仍需謹慎。長期研究表明，即使在抑郁癥狀有所改善的情況下，自殺率仍有所增加。因此，對使用GLP-1激動劑的人群進行精神健康變化的監測，并輔以適當的心理健康治療是非常必要的。

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