FDA 批準首個用于治療罕見肉瘤的轉基因T細胞療法（TCR-T療法），為治療其他類型實體腫瘤的下一代療法鋪平了道路。

美國食品藥品管理局加速批準了 Adaptimmune 公司的 Tecelra (afamitrisgene autoleucel)，使其成為首個獲準用于實體瘤治療的工程化 T 細胞療法。今年 7 月，該療法獲準用于治療滑膜肉瘤。在此之前，今年早些時候，Iovance 公司的 Amtagvi (lifileucel) 也獲得了非工程化 T 細胞免疫療法的批準。該療法將患者自身的腫瘤浸潤淋巴細胞 (TIL) 注入體內，用于治療晚期黑色素瘤。這兩種療法都利用淋巴細胞上的 T 細胞受體 (TCR) 來識別和攻擊腫瘤，但 TIL 的制造過程漫長而艱難，這意味著許多生物技術公司正在將目光投向 TCR-T 細胞。

Adaptimmune 的獲批為 TCR-T 細胞開辟了一系列治療選擇，而這是 CAR-T 細胞無法比擬的。自 2017 年 CAR-T 細胞首次獲批以來，該領域已見證了血癌患者反應異常，但實體瘤患者反應不佳。Tecelra 在治療肉瘤方面的療效有望將 TCR-T 細胞的治療范圍擴展到其他實體癌。

西雅圖弗雷德哈欽森癌癥研究中心的癌癥免疫學家 Philip Greenberg表示：“Adaptimmune的獲批實際上為 TCR 工程細胞創造了一個平臺。我們正處于 TCR-T 細胞應用的巔峰時期。”

TCR-T技術主要機制是向普通T細胞中引入新的基因，使得改造過的T細胞能夠表達有效識別腫瘤細胞的TCR（T cell receptor，T細胞抗原受體），從而引導T細胞殺死腫瘤細胞。

作為近年來的研究熱點，TCR-T療法目前在國內外正處于如火如荼的臨床驗證階段，尤其是在實體瘤方面取得的成績可謂是大放異彩。接下來，無癌家園小編就給各位癌友們詳細報道下相關臨床研究。

無癌生存超9年，TCR-T療法讓5例晚期癌癥患者病灶完全消失！

在2024年美國癌癥研究協會（AACR）年會上，國外的研究學者們報道了關于使用源自HLA-A2肝母細胞瘤患者的 TCR 基因進行 T 細胞受體工程化 T 細胞療法，使該患者通過施用磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（Glypican-3，GPC3）肽疫苗達到完全治愈的臨床研究結果。

圖源AACR Journals.org官網

GPC3磷脂酰肌醇聚糖3（glypican 3，GPC3）是一種膜表面硫酸肝素乙酰蛋白多糖，在正常細胞中表達較少，在許多肝細胞癌、肝母細胞瘤、卵巢透明細胞癌和鱗狀細胞肺癌中高表達，GPC3起到調控細胞外基質生長和細胞分化的作用，使其成為癌癥免疫治療的極佳靶點。

GPC3在肝細胞癌中的表達率達74.8%，而在正常肝組織內幾乎無表達，成為肝癌 CAR-T 治療新的理想靶點。這表明在肝細胞癌中GPC3的表達越高，預后越差。

研究學者們鑒定了每種 HLA-A24 和 -A2 限制的 GPC3 衍生肽，并進行了使用這些肽的各種臨床試驗。

他們從用 GPC3 衍生肽治療的一名女性 HLA-A*02:01 陽性難治性肝母細胞瘤患者的 PBMC 中建立了多種具有高親和力的肽特異性 CTL 克隆。通過與擁有siTCR技術、在開發包括NY-ESO-1 TCR-T在內的TCR-T細胞療法方面擁有豐富經驗的Takara Bio Inc.合作研究，通過創建病毒載體、制備表達TCR的T細胞并在各種體外/體內實驗中對其進行評估，確定了最有效的兩種TCR。這些TCR基因工程T細胞可以殺死呈GPC3的癌細胞。

研究結果令人驚艷！所有5例復發和緩解反復的難治性肝母細胞瘤患者僅通過使用這些肽疫苗即可存活 9年以上，且從未有復發。因此這種TCR-T療法已被證明是一種有前途的治療方法，適用于HLA-A2陽性并表達GPC3的癌癥患者。

驚艷！全球首項針對乙肝病毒抗原的TCR-T療法閃耀國際

乙肝病毒（HBV）-T細胞受體（TCR）T細胞免疫療法在HBV相關肝細胞癌（HBV-HCC）患者中的應用一直不溫不火，因為正常的HBV感染肝細胞和HBV-DNA整合的HCC細胞都會表達HBV抗原，這會增加腫瘤外嚴重肝臟炎癥事件的風險。為了提高這種免疫治療方法的安全性，研究人員開發信使RNA（mRNA）HBV-TCR重定向T細胞，由于mRNA的瞬時性質，這種細胞在功能上壽命很短，可以逐漸增加輸注的劑量。

基于來恩生物創始人研發的全球首個靶向HBV抗原的特異性T細胞受體（TCR）的T細胞療法，我國研究人員與其合作，啟動了全球第一項針對HBV抗原的特異性TCR-T細胞治療肝細胞癌的臨床試驗，并在2022年的美國肝病研究學會年會（AASLD）上以壁報的形式報道了其最新研究進展。

此項試驗是I期劑量遞增研究，中國北京解放軍總醫院第五醫學中心招募了8例原發性HBV-HCC患者，第一個治療周期輸注四次LioCyx-M，輸注劑量為1×104、1×105、1×106和5×106細胞/kg體重，1次/周。如果沒有藥物相關毒性，患者繼續接受每周5×106細胞/kg體重的給藥。治療結束后長期隨訪5年。

根據RECIST 1.1評估，1例患者在治療后達到部分緩解（PR），并且緩解期持續了27.7個月；另外有3例患者達到疾病穩定（SD），其中2例SD分別維持了3個月和9.4個月。

基于臨床反應將患者分為疾病進展組（PD或SD＜3個月，n-3）、疾病緩解組（n=5）。截至2022年1月18日，受試者總生存期（OS）中位數為33.1個月。疾病緩解組顯示出較大程度的可逆性局部肝臟炎癥，通過治療谷丙轉氨酶（ALT）水平的變化來測量，表明LioCyx-M的靶向效應，并伴有明顯的腫瘤縮小及抗病毒效應。疾病緩解組有4例患者出現相對于基線水平的HBsAg下降，而疾病進展組僅有1例患者有此反應。

圖源來恩生物

與索拉非尼的歷史數據比較，來恩的LioCyx-M產品的中位生存期的臨床數據獲得顯著提升，翻了3倍！

目前無癌家園醫學部（四零零六二六九九一六）急招以下癌種：

1.乙型肝炎病毒相關肝細胞癌；

2.靶向KRAS突變的T細胞受體基因工程改造T細胞療法（結直腸癌、胰腺癌、肺腺癌等實體瘤）；

3.靶向HPV16陽性的既往治療失敗的復發或者轉移性宮頸癌！

67%的肝癌患者生存期超2年！國產實體瘤TCR-T療法大顯身手！

2023年11月13日，創新免疫療法公司星漢德生物在在美國波士頓舉行的美國肝病協會年會（AASLD-The Liver Meeting）上，該公司的乙型肝炎病毒（HBV）特異性的TCR-T細胞療法SCG101入選最新突破（Late-breaking）臨床研究。

圖源來自BioSpace官網

SCG101是一種乙肝抗原特異性的TCR-T細胞療法，可以特異性靶向HBV抗原相關T細胞表位,有效清除HBV-HCC腫瘤細胞、HBV-DNA整合的癌前病變細胞和HBV感染細胞。

根據本次在AASLD年會公布的內容，6例晚期HBV相關肝癌患者接受了單次5.0×107～1.0×108/kg TCR+ T細胞輸注，在2例患者達到部分緩解（PR）中，有1例患者肝病灶達到病理完全緩解（pCR），另外2例患者疾病穩定（SD）并觀察到腫瘤縮小。

研究分析顯示，患者的腫瘤應答與SCG101的抗病毒活性高度相關。研究中全部患者（100%）接受SCG01治療后均觀察到血清HBsAg下降，其中有4例患者更觀察到1～3log的血清HBsAg顯著降低，并維持在低水平長達90周（至數據截止日），沒有反彈。同時，至數據截止日，該4例患者均觀察到腫瘤縮小，且無進展生存期（PFS）顯著延長至25.8周（超過2年）。

此前，SCG101于2022年3月獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）和2022年5月獲得新加坡衛生科學局（HSA）的IND批準，進一步確立了SCG101作為同時在美國、中國和新加坡批準進行臨床試驗的TCR-T細胞治療產品。

2022年6月底，SCG101獲得FDA臨床試驗許可，將在美全面展開SCG101的I/II期臨床試驗，系統評估SCG用于乙肝病毒（HBV）相關肝細胞癌（HCC）患者的安全性和有效性。