重性抑郁障礙（MDD）表現出很大的性別差異，對女性的影響明顯高于男性。因此，女性患抑郁癥的幾率是男性的兩倍，而抑郁癥是女性健康相關問題的第二大常見原因。這些性別差異在生育期尤為明顯，包括經前期、孕期和圍絕經期等階段。性別特異性抑郁癥，如經前焦慮障礙和產后抑郁癥，進一步凸顯了這些差異。

MDD女性通常會出現更嚴重的軀體癥狀和更大的功能障礙，具體表現包括更頻繁的睡眠障礙、食欲改變和疲勞癥狀。雖然許多研究強調了月經周期不規律（如痛經、月經過多和經前期癥狀）與抑郁癥之間的關聯，但這些合并癥的因果機制和遺傳途徑仍未得到充分認識和了解。

在《生物信息學簡報》（Briefings in Bioinformatics）的一項新研究中，來自中國和英國的研究人員發現，抑郁癥會增加月經疼痛（痛經）的幾率。

研究概況

研究旨在采用一種綜合的創新方法，結合來自各種資源的基因組、轉錄組和蛋白質相互作用數據/信息，探討抑郁癥與痛經之間的聯系。

采用雙樣本、雙向和多變量孟德爾隨機化（MR）方法確定痛經與抑郁癥之間的因果關系。利用全基因組關聯研究（GWAS）數據確定與痛經和抑郁癥相關的遺傳變異，然后對共同的遺傳影響因素進行共定位分析。通過分析公共數據庫中的表達數量性狀基因座（eQTL）數據，確定了相關組織中的目標基因。此外，還利用STRING數據庫構建了蛋白質-蛋白質相互作用（PPI）網絡，以分析已識別蛋白質之間的相互作用。

研究結果

磁共振分析證實抑郁癥對痛經有明顯的因果效應，失眠也被證明是這一關系的中介因素。相反，沒有證據支持痛經對抑郁癥的因果效應（P=.74）。

利用GWAS和eQTL數據進行的遺傳分析確定了共同的遺傳因素，包括 GRK4、TRAIP和RNF123，以及SMAD2、SMAD3、RUNX1、FOXO1和STAT3等轉錄因子，以及RBMS3上的顯著共定位信號rs34341246，提示了共同的生物學途徑。

這些發現強調了心理健康在控制女性生殖癥狀方面的重要性，并為了解這些癥狀之間的遺傳和分子相互作用奠定了基礎。

研究評述

該研究的第一作者、中國西安交通大學博士生Shuhe Liu說："我們使用了一種名為孟德爾隨機化的專業技術來分析遺傳變異，并確定了可能介導抑郁癥對痛經影響的特定基因。研究結果初步證明，抑郁可能是痛經的原因而非結果，因為沒有發現經痛會增加抑郁風險的證據?！?/p>

研究小組分析了來自歐洲人群的約60萬個病例和來自東亞人群的8000個病例，發現這兩個數據集之間存在密切聯系。他們還研究了抑郁癥患者經常經歷的睡眠不足，是否可能是抑郁癥和痛經之間的重要中介因素。

結果發現，睡眠障礙的增加會加劇痛經。因此，解決睡眠問題可能是控制這兩種病癥的關鍵。然而，要了解這些因素之間錯綜復雜的聯系，還需要進行更多的研究。

在治療痛經等疾病時，精神障礙往往不在考慮之列。該研究結果強調了對嚴重痛經患者進行心理健康篩查的重要性。我們希望這能帶來更多個性化的治療方案，改善醫療保健，并減少對這些疾病的偏見。

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參考文獻

Shuhe Liu, Zhen Wei, Daniel F Carr, John Moraros, Deciphering the genetic interplay between depression and dysmenorrhea: a Mendelian randomization study, Briefings in Bioinformatics, Volume 26, Issue 1, January 2025, bbae589, https://doi.org/10.1093/bib/bbae589