? 據(jù)權(quán)威數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國不孕女性數(shù)目已超過5000萬人，其中20%—40%是由于子宮內(nèi)膜損傷所引起的，子宮內(nèi)膜損傷跟頻繁的宮腔操作史、感染以及部分藥物的使用密切相關(guān)。

? 其中，以人工流產(chǎn)后造成的子宮內(nèi)膜粘連的危害最大，這是由于刮宮時損傷宮頸管黏膜或子宮內(nèi)膜基底層、肌層、局部創(chuàng)面等而形成粘連，受損后子宮內(nèi)膜就像堅(jiān)硬的水泥地一樣，無法孕育出新的生命，而子宮內(nèi)膜粘連也被認(rèn)為是不孕女性的“痛點(diǎn)”所在。

一、子宮內(nèi)膜粘連

? 對于備孕女性而言，子宮內(nèi)膜粘連會造成以下幾種狀況：

? 1、不孕：這是由于子宮內(nèi)膜粘連，影響胚胎正常著床。

? 2、異位妊娠：異位妊娠通常是指受精卵著床在子宮腔以外的位置，由于子宮內(nèi)膜粘連的緣故，容易導(dǎo)致受精卵著床受阻，進(jìn)而造成異位妊娠。

? 3、反復(fù)胎停和流產(chǎn)：子宮內(nèi)膜粘連的影響下，會使胚胎生長發(fā)育空間受限，因而可能會導(dǎo)致反復(fù)胎停和反復(fù)流產(chǎn)。

? 4、胎盤異常：子宮內(nèi)膜粘連還會讓胎盤發(fā)育異常，比如出現(xiàn)胎盤前置、球拍狀胎盤、胎盤面積過小等問題。

? 5、早產(chǎn)：就算成功挨到胎兒長大，但隨著胎兒在宮腔內(nèi)不斷生長發(fā)育，以及體積越來越大，當(dāng)胎兒發(fā)育到一定程度后，子宮內(nèi)膜粘連還有可能造成早產(chǎn)。

? 更令人感到絕望的是，目前臨床沒有有效的治療方式可以令子宮內(nèi)膜粘連完全恢復(fù)，臨床常用的三種標(biāo)準(zhǔn)治療模式是粘連預(yù)防、手術(shù)、雌激素療法。手術(shù)僅對輕度或中度的子宮內(nèi)膜粘連女性有一定作用，但對重度的子宮內(nèi)膜粘連女性無效。

? 雌激素療法常被用于手術(shù)后，刺激子宮內(nèi)膜的再生和再上皮化，但該方案仍存在很多問題，比如沒有標(biāo)準(zhǔn)劑量或方案。因此，想要解決子宮內(nèi)膜粘連僅有預(yù)防是關(guān)鍵，這是因?yàn)橐坏┌l(fā)生病理性級聯(lián)反應(yīng)后，想要恢復(fù)子宮損傷會變得非常困難。

二、修復(fù)子宮新技術(shù)

? 隨著我國出生率的下降，如何解決已婚女性的不孕問題就成為了重中之重。其中，利用間充質(zhì)干細(xì)胞 （MSCs） 治療和改善復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)患者妊娠結(jié)局已經(jīng)成為了生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的熱點(diǎn)內(nèi)容，為妊娠相關(guān)疾病的治療提供了新的方案。

? 美國耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在知名行業(yè)期刊《JAMA》上發(fā)表了標(biāo)題為《Endometrial cells derived from donor stem cells in bone marrow transplant recipients》的研究論文，這是首次發(fā)現(xiàn)非子宮來源的干細(xì)胞有助于損傷的子宮內(nèi)膜的再生，這項(xiàng)研究開啟了干細(xì)胞修復(fù)受損子宮內(nèi)膜的新篇章。

? 來自印度的科學(xué)家在行業(yè)期刊《J Hum Reprod Sci》上發(fā)表了標(biāo)題為《Endometrial regeneration using autologous adult stem cells followed by conception by in vitro fertilization in a patient of severe Asherman's syndrome》的臨床研究論文。

? 這是首次針對33歲的重度子宮內(nèi)膜粘連女性進(jìn)行MSCs 移植，并輔以雌激素療法，臨床報(bào)道 4 個周期后，該女性的子宮內(nèi)膜厚度由3.6 mm增加至8.0mm，最后還通過輔助生殖技術(shù)成功懷孕并誕下孩子。

? 干細(xì)胞在人體內(nèi)再生方面具有很多重要的功能，包括旁分泌信號、分化、克隆性、血管生成、免疫調(diào)節(jié)、抑制纖維化等。目前，在子宮內(nèi)膜粘連女性和動物身上進(jìn)行的干細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證實(shí)：

? 1、分化程度較低的干細(xì)胞可能比分化程度較高的干細(xì)胞更有效地再生子宮內(nèi)膜；

? 2、跟局部給藥相比，系統(tǒng)性給予干細(xì)胞可能對損傷部位的補(bǔ)充有更大的受益；

? 3、由不同組織中分離的干細(xì)胞對子宮內(nèi)膜再生有著不同的能力和作用，其中又以 MSCs 的改善最明顯；

? 4、干細(xì)胞是通過多個系統(tǒng)對受損子宮發(fā)揮作用，每個系統(tǒng)都有助于病理性瘢痕環(huán)的生理再生與抑制。

三、小結(jié)

? MSCs 的作用機(jī)制涉及到細(xì)胞分化、抗炎因子分泌、免疫調(diào)節(jié)、遷移與歸巢、抗凋亡特性以及分泌細(xì)胞外囊泡（EV）。MSCs 具備向受損或炎癥區(qū)域優(yōu)勢分布的能力，刺激或抑制宿主免疫系統(tǒng)發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)的作用，這種“定向遷移”即為歸巢能力，對于修復(fù)損傷至關(guān)重要。

? 旁分泌活動也是 MSCs 修復(fù)受損子宮內(nèi)膜功能的重要方式之一， MSCs 可以通過分泌多種可溶性細(xì)胞因子，修復(fù)與再生受損組織，還能夠分泌 EV 作用于附近的受體細(xì)胞。

? 外泌體是旁分泌過程中重要的 EV。由外泌體介導(dǎo)的miR-340可以對子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞進(jìn)行表觀遺傳調(diào)控，抑制組織局部炎癥反應(yīng)，加速受損組織的血管新生，參與調(diào)控子宮內(nèi)膜的再生與功能修復(fù)。

? 近年來的研究發(fā)現(xiàn)，外泌體具有與 MSCs 相似的效果，在改善女性生殖障礙方面更具備安全性的優(yōu)勢，其臨床作用很可能比 MSCs 更具備應(yīng)用潛力。

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