2025年1月11日，諾和諾德宣布全球首個口服胰高糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）——諾和忻?（司美格魯肽片）在中國全面上市。[1]

據(jù)藥監(jiān)局相關(guān)審批信息，司美格魯肽片于2024年獲國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于治療2型糖尿病。

圖源：國家藥品監(jiān)督管理局

司美格魯肽作為一種獲批了降糖、減重多種適應(yīng)癥的熱門藥物，此次新上市的口服劑型意味著什么？相比于針劑，司美格魯肽口服制劑，療效和安全性如何？是否可以用于減重？接下來讓我們詳細(xì)聊一聊。

01

從注射到口服有哪些創(chuàng)新？

司美格魯肽屬于GLP-1RA類藥物，實(shí)現(xiàn)口服一直是藥物制劑研發(fā)歷程上的難題。糖尿病的經(jīng)典藥物胰島素自1921年被發(fā)現(xiàn)已經(jīng)有一百多年了，全球至今仍未出現(xiàn)任何一款口服胰島素產(chǎn)品。

就像口服胰島素的實(shí)現(xiàn)非常困難一樣，司美格魯肽也屬于多肽類物質(zhì)，如果口服的話，還沒被胃腸吸收，就已經(jīng)被胃酸和消化道內(nèi)的蛋白酶破壞掉了。

而諾和諾德的醫(yī)學(xué)家們創(chuàng)新性地使用了“SNAC吸收促進(jìn)劑”，克服了這一困境。

SNAC的全名叫（N-[(2-羥基苯甲酰)胺基]）辛酸鈉），是一種腸道滲透促進(jìn)劑，可以和多肽一同粘附在胃粘膜上，從而促進(jìn)胃粘膜吸收。[2]

以司美格魯肽為例，當(dāng)含有SNAC和司美格魯肽的片劑進(jìn)入胃部并崩解后，一系列復(fù)雜而精妙的生理過程隨即啟動。

首先，SNAC會通過緩沖作用提升胃內(nèi)局部的pH值。我們知道，胃內(nèi)的胃酸具有較強(qiáng)的酸性，而胃蛋白酶在酸性環(huán)境下活性較高，會對許多藥物包括司美格魯肽造成降解破壞。SNAC可以中和局部胃酸的酸性，降低胃蛋白酶的活性，從而減少了其對司美格魯肽的降解。[3-4]

緊接著，SNAC會結(jié)合到胃細(xì)胞的脂質(zhì)膜中。這一結(jié)合過程為司美格魯肽開辟了一條快速通道，使得司美格魯肽能夠跨細(xì)胞膜快速進(jìn)入血液循環(huán)。

簡單來說，在SNAC的幫助下，司美格魯肽在胃內(nèi)還沒來得及分解，就已經(jīng)被人體吸收了。

02

片劑與針劑有何區(qū)別，效果如何？

作為全球第一款上市的口服GLP-1RA類藥物，有的朋友可能會擔(dān)憂，司美格魯肽的片劑會不會不如針劑好呢？

在全球進(jìn)行的12項(xiàng)司美格魯肽片劑系列3期臨床研究可以給出回答。

據(jù)研究顯示，司美格魯肽片劑具有顯著的降糖效果和減重、降壓、調(diào)脂等多重代謝調(diào)節(jié)能力[5]。其中，中國2型糖尿病患者使用司美格魯肽片劑治療后，糖化血紅蛋白（HbA1c）降幅可達(dá)1.6%[6-7]，達(dá)標(biāo)率可達(dá)92.3%[6]，體重降幅可達(dá)3.4kg[7]，血壓降低可達(dá)4mmHg[6-7]，空腹血脂顯著改善[6-7]。

那口服司美格魯肽在減重上效果如何呢？據(jù)諾和諾德公布的數(shù)據(jù)顯示，口服高劑量司美格魯肽（50mg，每日1次）對比安慰劑，在68周時，實(shí)驗(yàn)組肥胖癥和超重人士實(shí)現(xiàn)了15.1%減重。[13]

但需要注意的是，目前在全球范圍內(nèi)，口服劑型的司美格魯肽都尚未獲準(zhǔn)進(jìn)行減重治療，國內(nèi)外都處于三期臨床試驗(yàn)的過程中。

03

司美格魯肽片如何使用？

目前，司美格魯肽片批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為飲食或運(yùn)動后血糖仍控制不佳的2型糖尿病患者，規(guī)格有3mg、7mg和14mg3種。

北京大學(xué)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科主任紀(jì)立農(nóng)教授在接受新華網(wǎng)采訪時表示，司美格魯肽片一日一次經(jīng)口服給藥，很好地提高了患者依從性，提高了長期用藥所帶來臨床綜合獲益的可能性。[12]

但由于口服藥物可能受到進(jìn)食的影響，有文獻(xiàn)建議患者餐前30min服藥，避免飲用大量清水（<120ml），以免加快胃排空影響藥物在胃中停留時間［8］。

相關(guān)Ⅲ期臨床研究數(shù)據(jù)表明［9-11］，無論是新診斷的早期2型糖尿病患者，還是使用二甲雙胍單藥治療的短病程患者或聯(lián)用其他口服降糖藥或胰島素的中長病程患者，無論是否患有慢性腎臟疾病或心血管疾病，司美格魯肽片均表現(xiàn)出安全且有效的降糖減肥效果。

而司美格魯肽片的不良反應(yīng)主要為胃腸道相關(guān)的惡心、嘔吐、腹瀉或便秘等，一般可以忍受且能夠?qū)崿F(xiàn)降低食欲的目的。

總的來說，司美格魯肽片在使用時必須遵醫(yī)囑進(jìn)行，切忌私自服藥。

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編輯 | 唐久

圖源 | 參考文獻(xiàn)截圖

參考文獻(xiàn)：

1.https://www.news.cn/digital/20250113/21a224572bed40809a752c72b250bca0/c.html
2.王海旭，鞏秋紅 . 司美格魯肽口服制劑治療 2 型糖尿病的研究 進(jìn)展［J］. 中國糖尿病雜志，2022，30（11）：870-872.
3. B U C K L E Y S T ， B?KDAL TA，VEGGE A，et al . Transcellular stomach absorption of a derivatized glucagon-like peptide-1 receptor agonist［J］. Sci Transl Med，2018，10（467）：eaar7047.
4.TWAROG C，F(xiàn)ATTAH S，HEADE J，et al. Intestinal permeation enhancers for oral delivery of macromolecules：a comparison between salcaprozate sodium （SNAC） and sodium caprate （C10）［J］. Pharmaceutics，2019，11（2）：78.
5.Aroda VR, et al. Diabetes Care. 2019;42(9):1724-1732.
6.王衛(wèi)慶, 等. 中華內(nèi)分泌代謝雜志. 2024;40(11):932-940.
7.紀(jì)立農(nóng), 等. 中華內(nèi)分泌代謝雜志. 2024;40(10):835-843.
8. FDA. Semaglutide［EB/OL］.（2023-01）.https：// www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/ label/2023/213051s012lbl.pdf.
9.YABE D，NAKAMURA J，KANETO H，et al. Safety and efficacy of oral semaglutide versus dulaglutide in Japanese patients with type 2 diabetes（PIONEER 10：an open-label，randomised，active-controlled，phase 3a trial［J］. Lancet Diabetes Endocrinol，2020，8（5）：392- 406.
10.ARODA VR，BAUER R，CHRISTIANSEN E，et al. Efficacy and safety of oral semaglutide by subgroups of patient characteristics in the PIONEER phase 3 programme［J］. Diabetes Obes Metab，2022，24（7）：1338-1350.10.
11.https://www.novonordisk.com/news-and-media/news-and-ir-materials/news-details.html?id=166110
12.https://app.xinhuanet.com/news/article.html?articleId=41b15ef3be230ef5d355d62268a8e6b7