引言

2025年2月23日，39 歲的OpenAI創(chuàng)始人山姆·奧特曼（Sam Altman）在社交媒體上宣布，他與同性伴侶奧利弗·穆赫林（Oliver Mulherin）迎來了人類歷史上首個(gè)“雙父生育”的男嬰。

這一消息迅速引爆全球輿論，因其直接挑戰(zhàn)了傳統(tǒng)生育模式，在“真正意義”上實(shí)現(xiàn)兩名男性共同生育生物學(xué)意義上的后代。

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“雙父” 男嬰的誕生—改寫血細(xì)胞

出身于猶太傳統(tǒng)家庭的山姆·奧特曼，家中共有四兄弟姐妹，時(shí)至16歲時(shí)，奧特曼便公開出柜。

2024年1月10日，其與身為程序員的男友，于夏威夷舉辦了一場(chǎng)小型私密婚禮。這場(chǎng)婚禮僅邀請(qǐng)了至親好友，由山姆的哥哥杰克·奧特曼擔(dān)任婚禮司儀。兩人此前已在舊金山同居，并在去年一同亮相白宮，參加了為印度總理莫迪所設(shè)的國(guó)宴，引人注目。

婚后，奧特曼接受了《紐約時(shí)報(bào)》的采訪，他透露穆赫林一直夢(mèng)想著組建一個(gè)大家庭，而他們兩人也有著盡快迎來新生命的共同計(jì)劃。緊接著，今年1月，彭博社發(fā)布新聞，稱奧特曼的首個(gè)孩子預(yù)計(jì)將在3月降生。

如今看來，奧特曼透露的他與同性伴侶奧利弗·穆赫林所迎來的早產(chǎn)男嬰，應(yīng)該就是彭博社所預(yù)言的那一個(gè)了。

而據(jù)媒體報(bào)道及知情人士透露，該男嬰可能是通過奧特曼投資的生育科技公司 Conception 的技術(shù)，利用兩人血細(xì)胞結(jié)合誕生，有人甚至因?yàn)閵W特曼在AI領(lǐng)域的超然地位，將這個(gè)寶寶稱為 “AGI（人工通用智能）寶寶”。

倘若這一突破性成果能夠得到證實(shí)，將標(biāo)志著人類生育技術(shù)進(jìn)入一個(gè)前所未有的新紀(jì)元。

這個(gè)提供了關(guān)鍵技術(shù)的Conception公司又是什么來頭？還是與奧斯曼密不可分。

它由 Matt Krisiloff 創(chuàng)立，他畢業(yè)于芝加哥大學(xué)，此前一直擔(dān)任 Y Combinator Research 的主任，對(duì)人造卵子技術(shù)特別感興趣，最重要的是，Krisiloff與奧特曼曾有過戀愛關(guān)系。

兩人分手后，Krisiloff 便開始全職從事卵子事業(yè)，也許是因?yàn)楣餐睦硐胍约爸暗膽賽坳P(guān)系，Krisiloff獲得了奧特曼的初始投資，公司起初名為 Ovid Research，后更名為 Conception。

Conception 生育科技公司的三位創(chuàng)始人

Krisiloff可不是一個(gè)只會(huì)“吸血”的草包，他是真的對(duì)這一領(lǐng)域感興趣，也做出了一些成就。

重建過程

最初，Conception 生育科技公司嘗試從女性捐獻(xiàn)者的血細(xì)胞開始，試圖將其轉(zhuǎn)化為實(shí)驗(yàn)室制造的第一個(gè)“概念驗(yàn)證人類卵子”。

而時(shí)至今日，Conception 公司已創(chuàng)造出了人類卵巢中被稱為卵泡的結(jié)構(gòu)，這種結(jié)構(gòu)對(duì)于健康、可行卵子的成熟至關(guān)重要，目前科學(xué)家正在利用人類血液樣本的干細(xì)胞以及皮膚，通過基因編輯，制造人類卵子。如果成功，這將實(shí)現(xiàn)男性-男性的生育。

根據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，美國(guó)境內(nèi) LGBT（性少數(shù)群體）人數(shù)已然突破 1130 萬(wàn)大關(guān)。與此同時(shí)，世界衛(wèi)生組織所公布的資料也清晰顯示，全球不孕不育問題頗為嚴(yán)峻，涉及 4800 萬(wàn)對(duì)夫婦以及 1.86 億人。

顯而易見的，一旦這項(xiàng)前沿生育技術(shù)得以成功落地并廣泛應(yīng)用，上述龐大的群體都將有機(jī)會(huì)從中獲益，迎來生育的曙光。而且，該技術(shù)還具備額外的意義，它能夠助力女性突破生育年齡的束縛，遠(yuǎn)離傳統(tǒng)生殖技術(shù)所帶來的一系列不便與不適，為女性在生育領(lǐng)域爭(zhēng)取到更多自主選擇的空間與權(quán)利。

從長(zhǎng)遠(yuǎn)來看，這項(xiàng)技術(shù)可能成為廣泛進(jìn)行胚胎基因篩查的關(guān)鍵平臺(tái)。如果被證明是安全的，它甚至可以消除和降低子孫后代罹患?xì)缧约膊〉娘L(fēng)險(xiǎn)，例如阿爾茨海默病、心臟病和許多不同類型的癌癥。

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通過小鼠建立的科學(xué)基礎(chǔ)

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印記基因

早在上世紀(jì) 80 年代，人類便開啟了探索創(chuàng)造雙母本 / 雙父本哺乳動(dòng)物胚胎的征程。一般而言，哺乳動(dòng)物的繁衍依賴于卵子與精子的融合，而單獨(dú)的兩個(gè)卵子或兩個(gè)精子是無法直接孕育出能夠正常成長(zhǎng)的胚胎的。

隨后，科研人員發(fā)現(xiàn)了阻礙這類特殊胚胎發(fā)育的罪魁禍?zhǔn)住?strong>印記基因”（imprinted genes）。

印記基因，如同被特定“標(biāo)簽”標(biāo)記一般，攜帶著表觀遺傳的修飾信息（例如DNA甲基化），這些“標(biāo)簽”指明了它們?cè)醋愿阜竭€是母方。

在普通的二倍體生物體內(nèi)，來自雙親的基因組共存，等位基因均有機(jī)會(huì)表達(dá)；但印記基因卻是個(gè)例外，它們僅允許來自特定親本的基因進(jìn)行表達(dá)，父系和母系的基因需要協(xié)同作用，才能保障胚胎的正常發(fā)育進(jìn)程。

以IGF2為代表的父系基因，就像是胚胎發(fā)育的“加速器”，推動(dòng)著胚胎細(xì)胞的增殖和營(yíng)養(yǎng)的吸收；而H19等母系基因，則扮演著“制動(dòng)器”的角色，防止胚胎過度生長(zhǎng)。

因此，當(dāng)科學(xué)家們嘗試制造雙父胚胎時(shí)，使用了兩份均來自父親的遺傳物質(zhì)，這就如同同時(shí)踩下了兩個(gè)“加速器”卻沒有“制動(dòng)器”，導(dǎo)致胚胎可能因器官過度增生而形成類似腫瘤的結(jié)構(gòu)，或者因關(guān)鍵發(fā)育程序失控而夭折。對(duì)應(yīng)的，雙母胚胎的制造則會(huì)面臨發(fā)育遲緩的難題。

這意味，為了成功獲得雙母或雙父胚胎，科學(xué)家們必須對(duì)印記基因進(jìn)行精細(xì)的調(diào)整。

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雙母小鼠

2004年，東京農(nóng)業(yè)大學(xué)的河野友宏（Tomohiro Kono）團(tuán)隊(duì)率先培育出了“雙母小鼠”，并將其命名為“Kaguya”，這個(gè)名字源自日本神話中的月亮女神輝夜姬。

他們提取了兩只雌性小鼠卵母細(xì)胞中的遺傳物質(zhì)，并去除了關(guān)鍵的母系印記基因H19。H19原本的作用是抑制胚胎的過度生長(zhǎng)，去除它之后，就相當(dāng)于移除了“制動(dòng)器”，模擬了父系基因的“加速”功能，從而使得胚胎能夠順利發(fā)育。

然而，這種通過刪除基因的方法培育出的雙母小鼠存活率并不理想。在371個(gè)胚胎中，僅有10個(gè)能夠存活到妊娠19.5天，最終只有2只成功出生，其中1只健康成長(zhǎng)至成年并成功繁衍后代。此后，用同樣方法培育出的雙母小鼠，其發(fā)育速度相較于正常小鼠更為緩慢，體型也明顯偏小。

到了2018年，中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所的李偉團(tuán)隊(duì)成功創(chuàng)造出了“改良版”的雙母小鼠。他們并沒有簡(jiǎn)單地刪除基因，而是運(yùn)用了CRISPR基因編輯技術(shù)，對(duì)3個(gè)印記基因位點(diǎn)進(jìn)行了精確的調(diào)控。這一創(chuàng)新使得雙母小鼠的存活率得到了顯著提升，同時(shí)它們的器官發(fā)育和代謝水平也與普通小鼠相當(dāng)。

03

雙父小鼠

在成功培育出雙母小鼠之后，國(guó)內(nèi)外科學(xué)家們都將目光轉(zhuǎn)向了更具挑戰(zhàn)性的雙父小鼠的創(chuàng)造。

這一過程中，不僅需要重新調(diào)整印記基因的編輯方案，還面臨著卵子來源的難題，因?yàn)榫訜o法像卵子那樣提供細(xì)胞質(zhì)環(huán)境，且多出一條Y染色體。

日本的林克彥教授團(tuán)隊(duì)提出了“細(xì)胞重生計(jì)劃”，成功將雄性皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)化為類卵細(xì)胞，通過CRISPR技術(shù)編輯7個(gè)父源印記基因，增強(qiáng)母源基因表達(dá)，最終與精子結(jié)合，植入母鼠子宮發(fā)育。2023年，他們首次創(chuàng)造出了可存活并具有生育能力的雙父小鼠，但存活率僅為約1.1%。

同時(shí)，2018年創(chuàng)造出雙母小鼠的李偉團(tuán)隊(duì)也在探索雙父小鼠的創(chuàng)造方法。他們先將精子轉(zhuǎn)化為單倍體胚胎干細(xì)胞，用CRISPR技術(shù)編輯印記基因后，與正常精子一起注入除去細(xì)胞核的卵細(xì)胞，構(gòu)建出雙父胚胎，并成功誕生了能自主存活的雙父小鼠。

隨后，他們?cè)凇禖ell Stem Cell》雜志上發(fā)表了最新進(jìn)展，通過對(duì)印記基因進(jìn)行20處修改，提高了小鼠胚胎的存活率，但這些雙父小鼠的壽命比正常小鼠短40%，且雄性無法成功生育。

面對(duì)雙父小鼠（孤雄小鼠）的發(fā)育難題，李偉團(tuán)隊(duì)開始深入追究原因。他們發(fā)現(xiàn)多個(gè)印記基因與孤雄胚胎的發(fā)育問題緊密相關(guān)，尤其是父源DNA異常二倍化時(shí)。

為修復(fù)這些印記區(qū)域，團(tuán)隊(duì)在孤雄單倍體胚胎干細(xì)胞中逐一進(jìn)行修復(fù)，并將編輯后的細(xì)胞與精子注入去核卵細(xì)胞。然而，孤雄小鼠出現(xiàn)了水腫等異常癥狀，部分器官異常腫大，肝臟甚至達(dá)正常五倍。團(tuán)隊(duì)提出假設(shè)，孤雄小鼠死亡可能與內(nèi)臟過度膨脹壓迫其他器官有關(guān)。

于是，團(tuán)隊(duì)開始了第二輪基因編輯，不僅修復(fù)導(dǎo)致胚胎死亡的印記基因，還涉及所有與過度生長(zhǎng)相關(guān)的區(qū)域。經(jīng)過五輪對(duì)19個(gè)印記區(qū)段的編輯，孤雄小鼠體重下降，異常癥狀緩解，約30%存活至成年。

但由于孤雄胚胎無法發(fā)育正常胎盤，團(tuán)隊(duì)采用了“四倍體補(bǔ)償”技術(shù)，用四倍體細(xì)胞來提供額外的基因支持，成功孕育出可長(zhǎng)時(shí)間存活胎兒和功能完備的胎盤。

有趣的是，這些孤雄小鼠呈現(xiàn)出了顯著的特性，如體重增長(zhǎng)快、探索欲望強(qiáng)等，而孤雌小鼠則相反。此外，孤雄小鼠的壽命僅為普通小鼠的60%，DNA甲基化檢測(cè)顯示，這可能與未完全修復(fù)的殘余基因印記有關(guān)。

03

真是純“雙父” 男嬰嗎？

事實(shí)上，在雙父人類嬰兒誕生前，科學(xué)界已在哺乳動(dòng)物中實(shí)現(xiàn)了多項(xiàng)突破，但依據(jù)現(xiàn)有公開資料，人類實(shí)現(xiàn)“純男男生子”的可能是極為渺茫的。

因?yàn)椋M管科學(xué)家已成功培育出雙母本與雙父本小鼠，但成功率極低。該技術(shù)在動(dòng)物身上都尚未成熟，若應(yīng)用于人體，不但面臨更大難度，還會(huì)引發(fā)諸多倫理爭(zhēng)議。

同時(shí)，現(xiàn)在培育的雙父小鼠，也不能算是真正意義上的 “男男生子”，因?yàn)槠淙孕璐菩孕∈笞鳛榇心赣H，懷孕與生產(chǎn)的過程依舊由雌性承擔(dān)。

因此，奧特曼的這一位孩子真的是“純雙父”嗎？并不見得。

End

寫在文末

我們眼見著“定制完美嬰兒”之類的生物技術(shù)，如同雙刃劍，既為部分人解了燃眉之急，又引來倫理道德的陣陣拷問，讓大眾恐慌科技狂飆下，社會(huì)是否真的公平。

這個(gè)世界會(huì)越來越好嗎？猶未可知。但對(duì)于一對(duì)飽含愛的父母或者父父來說，真理只有一個(gè)：哄睡炸毛嬰兒的深夜，比任何算法迭代都更能讓人參透生命的本質(zhì)。