3月3日，Novo Nordisk與一家AI制藥公司Gensaic達成許可和發現合作。此次合作將諾和諾德深厚的治療知識和藥物開發經驗與Gensaic的新型蛋白質設計技術相結合，發現組織靶向配體，并開發新的治療候選藥物，以通過未公開的靶點治療代謝性心血管疾病。

根據協議，Gensaic有資格獲得每個目標靶點最高3.54億美元的預付款、開發和商業里程碑以及分層特許權使用費。諾和諾德還將報銷研發成本，參與到未來的一輪融資中。諾和諾德的一名高管將作為無表決權的觀察成員加入Gensaic的董事會。

隨著減肥藥對壘進入白熱化，創新療法、下一代化合物、精準遞送將成為MNC押注的關鍵節點，用以占據下一個“必爭之地”——代謝相關疾病市場。

01.

AI驅動，發現全新靶向遞送配體

遞送配體的組織靶向能夠將藥物遞送到體內的特定部位或細胞群，是解鎖下一代精準藥物的基礎。然而，肝臟（如siRNA）以外的組織靶向仍然是一個挑戰，需要發現新的生物學機制，將藥物遞送至選定的器官或細胞類型。不難看出，諾和諾德的探索性合作，主要目的是尋找和開辟代謝相關疾病的治療新路徑。

Gensaic最早從麻省理工學院剝離，總部位于馬薩諸塞州劍橋市，團隊由屢獲殊榮的醫生、生物工程師和機器學習科學家共同組成，旨在推進關鍵目標：尋找可選擇性地送到任何組織的有效載荷。它們最初的重點是基因編碼納米顆粒（GeNPs）和小干擾RNA（siRNA）有效載荷。

目前，Gensaic將AI驅動的蛋白質設計與生物學見解相結合，推出獨特的專有技術平臺Functional Optimization by Recursive Genetic Evolution（FORGE?），結合濕實驗室蛋白質進化，發現全新配體。該平臺結合無偏倚性蛋白質進化與機器引導設計，以映射和利用復雜的蛋白質相互作用網絡，尋找組織選擇性細胞內遞送的新作用機制。

“組織靶向具有如此大的潛力——不僅在可利用的路徑，還在可解決的疾病，”諾和諾德生物創新中心負責人Uli Stilz接受媒體采訪時提到，“Gensaic技術帶來了一種全新方法，能夠以無偏倚的方式篩選靶向組織配體。通過將Gensaic的技術與我們團隊對疾病和藥物開發的深刻理解相結合，我們有可能達到具有挑戰性的靶點，同時提高療效并減少潛在的副作用。”

“目前已知的靶向遞送機制非常有限，我們需要不斷嘗試新的靶點和遞送路徑。”Gensaic首席執行官 Lavi Erisson說，Gensaic技術可以設計出優于自然界中可利用的蛋白質結構，以幫助我們找到全新的作用機制，包括新的受體表面元件或是可介導更有效遞送的表位。

02.

諾和諾德“看早”“投早”的長期主義策略

有趣的是，諾和諾德與Gensaic合作可以追溯到2022年——諾和諾德持續關注早期Biotech的創新戰略。

諾和諾德生物創新中心負責人Uli Stilz稱，生物創新中心負責尋找、資助及援助有前途的早期研究，每年都會對5~10家非常年輕的Biotech進行合作前的探討。2022年，盡管Gensaic當時的研發關注點與諾和諾德發展重點不一致，但諾和諾德還是為它們提供了實驗室、指導支援及相關投入。

他談到，這種風險投入模式下，并非所有產品都能建立合作伙伴關系，更不用說商業上成功的產品了。但遇見了優秀的團隊、前沿的idea，即使沒有具體合作落地，諾和諾德也有足夠的底氣參與到高風險的“賭約”之中。

長期主義戰略同樣延續到了諾和諾德的正式合作之中。以此次合作為例，從Gensaic平臺得出臨床線索仍需要不短的一段時間，但諾和諾德已經做好了長期參與的準備：除了承諾為每個目標支付客觀的里程碑付款、分層特許權使用費外，諾和諾德還將報銷其研發成本、參與到Gensaic未來的融資輪次；一名高管將作為無投票權的觀察成員加入Gensaic的董事會。

押注前沿熱點、圍繞關鍵領域，搭建Biotech創新生態圈，布局下一代療法，或許才是其創新戰略的終極目標。

一類是押注前沿技術熱點與產品，例如Gensaic代表的AI蛋白質制藥領域。2022年底，諾和諾德與同樣應用AI蛋白質組學制藥的Ventus Therapeutics達成全球獨家授權協議，獲得一款NOD樣受體熱蛋白結構域相關蛋白3（NLRP3）外周抑制劑的開發與商業化權利。諾和諾德預付7000萬美元，并提供研發資金，未來可能支付總計6.33億美元的額外里程碑付款。

一類是圍繞關鍵領域，建立產品矩陣，與相關產品形成協同效益。此次聚焦的代謝性心血管疾病領域，諾和諾德已持續加碼多年。

2023年9月，諾和諾德與德國公司Evotec合作推出加速器平臺LAB eN2，瞄準心臟代謝疾病領域，簽約哈佛大學、麻省總醫院、耶魯大學和貝斯以色列女執事醫療中心四家學術機構簽約。LAB eN2將提供資金、疾病專業知識和技術，Evotec的藥物發現和開發資源，諾和諾德的臨床、監管、商業化指導。同時，諾和諾德將有權選擇某些產品進一步投資和開發。

同月，諾和諾德合作AI藥物開發公司Valo Health，利用其Opal平臺以及真實世界患者數據集，來發現和開發新型心臟代謝項目，并引進了3個心臟代謝疾病臨床前項目，支付6000萬美元的首付款，潛在交易總金額高達27億美元。

此外，諾和諾德合作Broad Institute，雙方利用大規模細胞篩選，致力于發現2型糖尿病和心臟代謝疾病的新靶點。在未來三年內，推進至少3個項目，其中2個項目旨在為臨床上重要的2型糖尿病亞型確定藥物靶點；1個項目旨在解開心臟纖維化或心臟疤痕的遺傳原因。

10月，諾和諾德收購新加坡KBP Biosciences處于3期臨床階段的高血壓治療藥物Ocedurenone，交易金額高達13億美元。

整體來看，諾和諾德的合作對象非常多樣化。有聚焦早期科研探索、成果轉化的加速器平臺、Broad研究所，也有主打平臺化技術的AI制藥公司Gensaic、Valo Health，也有直接達成管線收購的臨床階段Biotech。

究其本質，諾和諾德希望在管線資產與技術平臺的兩大壁壘之外，通過投資、并購、合作建立起第三大支柱——提升創新能力，尋找長期主義、可持續發展的MNC發展路徑。

*封面來源：123rf

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