鹽野義制藥的頭孢德羅是一種新型頭孢菌素，已在多國(guó)獲批用于治療革蘭陰性菌感染。其上市批準(zhǔn)為臨床醫(yī)生提供了治療抗菌素耐藥性革蘭陰性菌感染的更多選擇，不過(guò)目前可用的上市后安全性研究有限。對(duì)此，一項(xiàng)研究通過(guò)對(duì)美國(guó)FDA不良事件報(bào)告系統(tǒng)(FAERS)的數(shù)據(jù)挖掘來(lái)評(píng)估該藥物在現(xiàn)實(shí)世界中的安全性，其結(jié)果于近期發(fā)表在期刊《BMC藥理學(xué)與毒理學(xué)》上。

革蘭陰性菌是臨床環(huán)境中最常見(jiàn)的病原體之一，其中很大一部分會(huì)產(chǎn)生超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBL)并對(duì)頭孢菌素產(chǎn)生耐藥性。碳青霉烯類抗生素被廣泛認(rèn)為是治療這些耐藥菌株最有效的藥物。然而，碳青霉烯類耐藥革蘭陰性菌的出現(xiàn)與抗生素的過(guò)度使用和濫用密切相關(guān)，導(dǎo)致耐藥率逐年上升。

頭孢德羅（商品名Fetroja；通用名cefiderocol）是首個(gè)鐵載體頭孢菌素抗生素，具有穿透革蘭氏陰性病原體外細(xì)胞膜的新機(jī)制，于2019年首次獲得FDA批準(zhǔn)，適用于治療成人復(fù)雜性尿路感染、醫(yī)院內(nèi)獲得性細(xì)菌性肺炎和呼吸機(jī)相關(guān)性細(xì)菌性肺炎。該藥物在國(guó)內(nèi)的上市申請(qǐng)?zhí)幱趯徳u(píng)階段。在最新更新的美國(guó)傳染病學(xué)會(huì)2024耐藥革蘭陰性菌感染治療指南中，該藥被推薦作為耐藥革蘭陰性桿菌感染患者的替代治療。

研究方法

這項(xiàng)真實(shí)世界藥物警戒探索性分析研究納入了2019年第4季度至2024年第3季度期間提交給FAERS的有關(guān)頭孢德羅的不良事件報(bào)告。進(jìn)行了不成比例分析，包括報(bào)告比值比(ROR)、比例報(bào)告比(PRR)、貝葉斯置信傳播神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)(BCPNN)和多項(xiàng)伽瑪泊松分布縮減(MGPS)技術(shù)，以識(shí)別接受頭孢德羅治療的患者不成比例報(bào)告不良事件的信號(hào)。

當(dāng)滿足以下全部條件時(shí)，可判定為檢測(cè)到不成比例報(bào)告信號(hào)：

• ROR的95%置信區(qū)間(CI)下限>1；

• PRR≥2（而PRR的卡方值≥4）；

• 信息成分(IC025)的95%CI下限>0；

• 經(jīng)驗(yàn)貝葉斯幾何平均值(EBGM 05)的95%CI下限>2；

• 至少報(bào)告了3起不良事件。

分析結(jié)果

從FAERS數(shù)據(jù)庫(kù)收集的592份頭孢地爾相關(guān)不良事件報(bào)告中，共確定了29個(gè)顯著的優(yōu)選術(shù)語(yǔ)。頭孢德羅引起的不良事件涉及24個(gè)系統(tǒng)器官類別。還提出了29個(gè)不成比例報(bào)告的積極信號(hào)，例如：

• 病原體耐藥性（n=16，ROR 189.35，PRR 184.26，IC7.52，EBGM 183.89）；

• 系統(tǒng)性念珠菌病（n=3，ROR 138.79，PRR 138.19，IC7.11，EBGM 137.88）；

• 藥物耐藥性（n=30，ROR 131.96，PRR 125.33，IC6.97，EBGM 125.16）；

• 和藥物效果低于預(yù)期（n=6，ROR 68.42，PRR 67.74，IC6.08，EBGM 67.69）。

最常見(jiàn)的是死亡、耐藥性和治療失敗。

研究作者在最后結(jié)論中表示：“研究發(fā)現(xiàn)為頭孢德羅在現(xiàn)實(shí)世界中的安全性提供了重要的證據(jù)。這些信息可能有助于臨床醫(yī)生和藥劑師提高警惕，改善該藥物在臨床實(shí)踐中的整體安全性。”

參考來(lái)源：Lin, H., Zhu, C., Liu, S. 等人。‘Post-market safety profile of cefiderocol: a real-world pharmacovigilance exploratory analysis based on U.S. FDA adverse event reporting system (FAERS)’[頭孢德羅上市后安全性概況：基于美國(guó)FDA不良事件報(bào)告系統(tǒng)(FAERS)的真實(shí)世界藥物警戒探索性分析]。BMC Pharmacol Toxicol 26, 58 (2025)。https://doi.org/10.1186/s40360-025-00894-3

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師。