2025年3月13日，中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）批準(zhǔn)了天士力醫(yī)藥集團(tuán)自主研發(fā)的全球首款同種異體脂肪間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞（AD-MSCs）藥物NR-20201的臨床試驗(yàn)申請。

該藥物擬用于治療急性缺血性腦卒中，其核心機(jī)制是通過細(xì)胞歸巢效應(yīng)激活受損腦組織的血管再生與功能修復(fù)。

開發(fā)NR-20201藥物所獲得的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，最終也讓天士力干細(xì)胞生物實(shí)驗(yàn)室明確了MSCs的定義—它為長久以來關(guān)于MSCs到底是間充質(zhì)干細(xì)胞還是間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞的性質(zhì)爭議畫上了句號，明確區(qū)分了MSCs是屬于基質(zhì)細(xì)胞還是干細(xì)胞，并為鑒定二者提供了明確的標(biāo)準(zhǔn)。

如此具有突破性，但為何NR-20201被美國“搶了先”？早在2024年10月26日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）率先批準(zhǔn)該藥物的臨床試驗(yàn)申請。

事實(shí)上，遠(yuǎn)遠(yuǎn)不止NR-20201一種藥物先“出海”，再“回來”...為何中國企業(yè)的創(chuàng)新藥物時常在美國“首發(fā)”？

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明確MSCs到底是誰

就像上文所說，天士力NR-20201的價值不僅僅在于其治療急性缺血性腦卒中的潛力，更在于其對傳統(tǒng)的MSCs定義的顛覆。

傳統(tǒng)上，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）與間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞（MSCs）常被混為一談，但二者在功能機(jī)制和臨床應(yīng)用上存在著顯著差異。

2025年2月8日，一篇名為《通過單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析揭示間充質(zhì)干細(xì)胞與干細(xì)胞的區(qū)別》的研究論文揭示了該結(jié)論。

該研究由四川大學(xué)華西醫(yī)院再生醫(yī)學(xué)研究中心以及天士力干細(xì)胞生物實(shí)驗(yàn)室主導(dǎo)。

它們通過單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析等手段來進(jìn)行研究，最終發(fā)現(xiàn)，關(guān)于間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞與干細(xì)胞：

• 基因表達(dá)譜存在差異：研究發(fā)現(xiàn)，MSCs與干細(xì)胞在基因表達(dá)譜上存在顯著差異，尤其是在自我更新和分化相關(guān)基因的表達(dá)上。這些差異為區(qū)分兩者提供了基礎(chǔ)。

• 確定了區(qū)分二者的正負(fù)標(biāo)志物：研究識別出了8個關(guān)鍵基因作為MSCs的負(fù)標(biāo)志物（如SOX2、NANOG、POU5F1等）和一系列獨(dú)特的功能基因作為正標(biāo)志物（如TMEM119、FBLN5、KCNK2、CLDN11和DKK1等）。這些標(biāo)志物的確定為MSCs的鑒定提供了明確的標(biāo)準(zhǔn)。

• 標(biāo)志物驗(yàn)證與應(yīng)用：通過流式細(xì)胞術(shù)驗(yàn)證，證實(shí)了所開發(fā)標(biāo)志物的有效性。同時，研究還將這些標(biāo)志物應(yīng)用于分析混合細(xì)胞樣本，以驗(yàn)證其區(qū)分能力。

可以說，天士主導(dǎo)了對MSCs性質(zhì)的進(jìn)一步明確工作。相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的建立為細(xì)胞治療領(lǐng)域的精準(zhǔn)、可控和規(guī)范化發(fā)展提供了有力支持。

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先出海 再回來-中美審批時差

NR-20201的“先美后中”路徑并非孤例。

近年來，包括百濟(jì)神州的澤布替尼、傳奇生物的CAR-T療法等均選擇率先通過FDA審批，再回歸中國市場。這一現(xiàn)象的背后是多重制度性因素疊加所致。

FDA的IND（Investigational New Drug）申請采用“備案制”，企業(yè)僅需提交臨床前數(shù)據(jù)證明安全性即可啟動Ⅰ期試驗(yàn)，審評周期通常為30天。而中國CDE的臨床試驗(yàn)審批（CTA）采取“許可制”，需全面評估藥學(xué)、非臨床和臨床方案，審評時間平均為60-90天。

對于細(xì)胞治療等前沿領(lǐng)域，CDE可能還需額外組織專家咨詢，進(jìn)一步延長流程。

FDA的批準(zhǔn)可助力企業(yè)納入全球患者隊(duì)列，加速數(shù)據(jù)積累。天士力計劃在美國開展Ⅰ/Ⅱ期試驗(yàn)，同步收集歐美人群的療效數(shù)據(jù)，為后續(xù)國際申報鋪路。

相比之下，即使中國于2017年就加入了ICH（國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會）的臨床數(shù)據(jù)互認(rèn)框架，在刻板印象等因素的影響下，海外認(rèn)可度仍然有限。

FDA的IND獲批常被視為技術(shù)可行性的“背書”，能顯著提升企業(yè)估值。2024年，天士力在FDA獲批后，其股價次日上漲4.2%，反映出市場對“出海”標(biāo)簽的追捧。

而國內(nèi)資本市場對創(chuàng)新藥的估值邏輯仍偏重短期盈利，長期研發(fā)項(xiàng)目易受冷遇。

3

走出“圍城”

中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的“慢人一步”，一定程度上反應(yīng)了中國審評體系的風(fēng)險厭惡傾向。

雖然近年來CDE的審評標(biāo)準(zhǔn)逐步與國際接軌，但在細(xì)胞治療等高風(fēng)險領(lǐng)域仍傾向于保守。

FDA允許基于動物模型和體外數(shù)據(jù)的“有限證據(jù)”啟動臨床試驗(yàn)，而CDE通常要求更完整的機(jī)制驗(yàn)證。

這種差異會使得企業(yè)為規(guī)避國內(nèi)的高駁回風(fēng)險，優(yōu)先選擇海外申報。

私以為，要扭轉(zhuǎn)“出海優(yōu)先”的被動局面，可以從以下方面入手：

一是優(yōu)化審評流程，允許企業(yè)分階段提交數(shù)據(jù)，縮短IND審批周期；針對細(xì)胞與基因治療領(lǐng)域，設(shè)立細(xì)胞與基因治療專項(xiàng)審評通道，配備跨學(xué)科專家團(tuán)隊(duì)。

二是完善資本支持，擴(kuò)大科創(chuàng)板對未盈利生物科技企業(yè)的包容性，引導(dǎo)長期資本投向早期研發(fā)。

寫在文末

中國企業(yè)絕對具有彎道超車，技術(shù)突圍的能力，但制度滯后正在一定程度上牽絆著這些企業(yè)前進(jìn)的腳步。唯有打破路徑依賴，構(gòu)建創(chuàng)新生態(tài)，才能實(shí)現(xiàn)從“跟隨”到“引領(lǐng)”的質(zhì)變。

這條路注定漫長，但方向正確，終將抵達(dá)。

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