3月17日，比利時(shí)生物技術(shù)公司EsoBiotec SA公告，宣布已達(dá)成最終協(xié)議，將被阿斯利康以高達(dá)10億美元（約72.4億元）的總對價(jià)收購。

根據(jù)財(cái)務(wù)條款，阿斯利康將在無現(xiàn)金和無債務(wù)的基礎(chǔ)上收購EsoBiotec的所有未償股權(quán)，并以10億美元的總對價(jià)收購其所有已發(fā)行股權(quán)。這筆交易首付款為4.25億美元，并根據(jù)監(jiān)管和里程碑計(jì)算剩余5.75億美元的或有對價(jià)。該交易將在監(jiān)管許可后，于2025年第二季度完成。交易完成后，EsoBiotec將成為阿斯利康的全資子公司，在比利時(shí)開展業(yè)務(wù)。

EsoBiotec成立于2020年，是專注于體內(nèi)CAR - T領(lǐng)域較為突出的新銳公司。目前，EsoBiotec共獲得2200萬歐元（約1.73億元）的資金支持，投資者包括Thuja Capital、UCB Ventures、Invivo Partners、Wallonie Entreprenendre（WE）、SambrInvest 和 Investsud。

01.

EsoBiotec：完成中國首例體內(nèi)BCMA CAR-T給藥，28天安全有效

EsoBiotec的工程納米抗體慢病毒（ENaBL）平臺，為癌癥治療領(lǐng)域帶來了創(chuàng)新性突破。該平臺借助高度靶向的慢病毒作為載體，這類具備免疫屏蔽特性的慢病毒載體，能有效抵御免疫系統(tǒng)攻擊，確保將遺傳指令精準(zhǔn)無誤地傳遞至T細(xì)胞，從而在體內(nèi)高效地將T淋巴細(xì)胞重編程為特定功能細(xì)胞。以針對多發(fā)性骨髓瘤的ESO-T01療法為例，平臺可將T細(xì)胞編程為 BCMA CAR-T細(xì)胞，使其精準(zhǔn)識別并緊密結(jié)合表達(dá)BCMA的腫瘤細(xì)胞，激活免疫反應(yīng)以殺傷腫瘤，展現(xiàn)出極高的精度與效力 。

ENaBL平臺采用模塊化技術(shù)，具有卓越的兼容性，可適配多種細(xì)胞類型，廣泛應(yīng)用于不同的治療領(lǐng)域。這一特性為開發(fā)多樣化的細(xì)胞療法奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。基于此平臺開發(fā)的療法，極大地革新了傳統(tǒng)治療模式。它屬于“現(xiàn)成”單劑量方案，患者無需進(jìn)行淋巴細(xì)胞清除，僅需一次靜脈注射，10分鐘內(nèi)即可完成給藥，顯著簡化了治療流程，減輕了患者身體負(fù)擔(dān)，降低了時(shí)間成本。同時(shí)，得益于可擴(kuò)展的生產(chǎn)工藝，能為全球供應(yīng)提供可靠且經(jīng)濟(jì)高效的處理方法，相較于傳統(tǒng)體外CAR-T療法，成本有望降低一個數(shù)量級，大幅提升了癌癥治療的可及性 。

目前，依托ENaBL平臺，EsoBiotec已布局四條臨床候選管線，其中針對多發(fā)性骨髓瘤的候選管線ESO-T01（BCMA CAR-T）已進(jìn)入臨床研究階段。

EsoBiotec候選管線

ESO-T01作為一種第三代復(fù)制缺陷型自失活慢病毒載體，同時(shí)具備免疫屏蔽特性，對吞噬作用有抗性。在體內(nèi)，它能將T淋巴細(xì)胞特異性地重新編程為高效的BCMA CAR-T細(xì)胞，精準(zhǔn)識別并緊密結(jié)合表達(dá)BCMA的腫瘤細(xì)胞，激活免疫反應(yīng)以殺傷腫瘤。該載體結(jié)合了普瑞金生物（Pregene Biopharma）開發(fā)的BCMA CAR-T轉(zhuǎn)基因與強(qiáng)大的工業(yè)制造工藝，有望成為一種變革性療法，為患者提供 “現(xiàn)成” 的治療方案。

作為首個進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)并給藥的體內(nèi)BCMA CAR-T候選藥物，ESO-T01優(yōu)勢顯著，患者無需繁瑣的體外細(xì)胞采集與處理過程，極大地簡化了治療流程。與傳統(tǒng)的離體CAR-T療法相比，其商品成本可能低一個數(shù)量級，這將顯著提升先進(jìn)療法的可及性，重新定義患者獲得前沿治療的機(jī)會。

2025年1月8日，EsoBiotec宣布在中國啟動的以ESO-T01為基礎(chǔ)的多發(fā)性骨髓瘤的臨床試驗(yàn)中，第一位患者已接受治療。首席研究員、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院聯(lián)合醫(yī)院的梅恒教授（博士，醫(yī)學(xué)博士）表示：“ESO-T01的初步臨床觀察表明，在每位患者的初始劑量0.25E+09轉(zhuǎn)導(dǎo)單位下，安全性良好且療效令人鼓舞，藥代動力學(xué)特征與自體細(xì)胞外CAR-T療法相當(dāng)。第一位患者在未進(jìn)行淋巴清除的情況下接受了ESO-T01的起始劑量。在第28天，骨髓中的微小殘留病灶未被檢測到，腫瘤細(xì)胞分泌的游離輕鏈水平已恢復(fù)正常。在治療過程中未報(bào)告重大不良事件。”

02.

押注CGT、腫瘤的阿斯利康

除了以上這筆交易外，阿斯利康近日還宣布第二筆合作：與韓國Alteogen與達(dá)成一項(xiàng)價(jià)值7.5億美元的許可協(xié)議，使用其ALT-B4酶開發(fā)和商業(yè)化一種皮下注射癌癥藥物。該協(xié)議包括2500萬美元的首付款以及高達(dá)7.25億美元的里程碑付款。交易涉及三種基于ALT-B4的產(chǎn)品，具體藥物信息尚未披露。

回顧過往，阿斯利康在細(xì)胞與基因治療（CGT）及腫瘤領(lǐng)域動作頻頻。早在2022年10月，阿斯利康以6800萬美元收購LogicBio Therapeutics，一舉獲得其利用細(xì)胞自然修復(fù)過程的基因編輯平臺 GeneRide，以及增強(qiáng)效力和安全性的輸送衣殼平臺sAAVy，為其在基因治療技術(shù)儲備上添磚加瓦。次月，阿斯利康又以3.2億美元前期價(jià)格收購 Neogene Therapeutics，借此收入囊中Neogene的T細(xì)胞受體發(fā)現(xiàn)和細(xì)胞工程平臺，助力開發(fā)針對實(shí)體瘤的高特異性療法。

2023年，阿斯利康持續(xù)發(fā)力。5月18日，與美國生物技術(shù)公司Revvity 簽署非獨(dú)家授權(quán)協(xié)議，利用其專有的Pin-point堿基編輯平臺及其底層技術(shù)，推進(jìn)針對癌癥和免疫介導(dǎo)疾病的細(xì)胞療法開發(fā) 。同月，阿斯利康與Sernova達(dá)成臨床前研究協(xié)議，探索下一代創(chuàng)新細(xì)胞療法，進(jìn)一步豐富其 CGT布局。

2023年底，阿斯利康更是豪擲12億美元收購亙喜生物。亙喜生物旗下基于FasTCAR技術(shù)平臺打造的BCMA/CD19雙靶點(diǎn)CAR - T療法GC012F 備受關(guān)注，該療法不僅針對復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤適應(yīng)癥在美國開展1b/2期臨床試驗(yàn)，還在中美兩地獲批用于治療難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)，其FasTCAR技術(shù)平臺能夠顯著縮短生產(chǎn)時(shí)間、強(qiáng)化 T 細(xì)胞健康狀態(tài)，有望提升自體CAR-T療法有效性，這也是吸引阿斯利康收購的重要因素。

以上，僅僅是阿斯利康在CGT領(lǐng)域的冰山一角。而關(guān)于CGT的未來，包括諾華、強(qiáng)生、輝瑞等更多的MNC也正在參與進(jìn)來，這項(xiàng)代表未來的技術(shù)正在書寫醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的新篇章。

*封面來源：123rf

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