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曲拉西利助力高齡高風險人群實現足量化療，發揮骨髓保護作用

廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的治療一直是臨床上的難點，尤其是對于高齡且合并多種基礎疾病的患者，化療引起的骨髓抑制（CIM）往往成為限制治療的關鍵因素。傳統骨髓保護手段如G-CSF、rhTPO等雖有一定效果，但存在骨痛、心臟毒性等不良反應，且無法從源頭預防骨髓損傷。曲拉西利作為一種創新的短效、選擇性、可逆的CDK4/6抑制劑，通過誘導造血干/祖細胞暫時停滯在G1期，為化療期間的骨髓保護提供了全新選擇。

本期“例例聲輝”特邀廣西醫科大學第一附屬醫院卜慶教授，分享一例88歲高齡ES-SCLC伴多發轉移患者的成功治療案例，深入解讀曲拉西利如何通過創新機制突破骨髓抑制瓶頸，助力脆弱人群實現足量化療目標。

基本情況

患者男性，88歲

主訴：右肺癌術后10年余

既往史：高血壓3余年；腰間盤突出術后4余年；2019年腹主動脈瘤術后；慢性阻塞性肺炎40余年；腔隙性腦梗死（腦橋右份、右側基底節區）；動脈硬化（主動脈、冠狀動脈）；2023年新冠病毒感染

個人史：吸煙40年（20-40支/日），已戒煙

現病史：2014年因“反復咳血絲痰”行右肺腺癌手術；2015年因右肺轉移瘤行伽馬刀治療，未予化療、靶向、免疫等治療

診斷經過

2021年6月23日復查行PET/CT檢查：未見腫瘤復發及轉移

2024年4月18日因血絲痰行PET/CT檢查：

1.右肺下葉肺癌術后、放療后+右肺轉移瘤放療后：A、術區未見明確腫瘤復發；B、右側肺門淋巴結轉移；C、右肺下葉后基底段區域見腫瘤組織存在；D、肝臟多發轉移；E、多發骨骼（右側第三前肋、Th11-L5椎骨、骶骨、雙側髂骨及雙側髖臼）轉移；F、掃描范圍其余部位未見明確轉移灶。

2.縱隔、左側肺門、右側肺門其余部位、右側心膈角及腹主動脈旁（Th11-12椎體水平）多發淋巴結炎性增生。

圖1 2024年4月18日的PET/CT

2024年4月22日行肺穿刺活檢及免疫組化：

病理診斷：SCLC

免疫組化：CK（+），TTF-1*（+），Syn（+），CgA（+），NapsinA*（-），P40（-），CK5/6（-），CK7（弱+），P63（-），Ki-67#（約80%+）

診斷結果

SCLC（廣泛期）

• 淋巴結繼發惡性腫瘤（并右側肺門淋巴結轉移）

• 肝繼發惡性腫瘤（并肝臟多發轉移）

• 骨繼發惡性腫瘤（并全身多發骨轉移）

治療過程

第一階段：

用藥方案（2024.4.26）：安羅替尼（8mg/d1~14）+依托泊苷（50mg/d1~10）

不良反應：

• 4天后多發皮膚紅疹伴瘙癢，停安羅替尼。治療后無血絲痰。

• 2024年5月14日血常規顯示嚴重骨髓抑制：白細胞計數1.89×109/L，血紅蛋白135g/L，血小板計數29.00×109/L，中性粒細胞絕對值0.67×109/L，輸注血小板一人份

• 2024年5月16日出現粒缺伴發熱

第二階段：

調整方案（2024年6月11日）：依托泊苷（100mg/d1~3）+曲拉西利（400mg/天）

患者共順利完成10個療程治療（至2025年1月16日）；且期間于2024年12月6日行顱腦放療30Gy

患者血項正常：

• 中性粒細胞：維持在安全范圍，無IV度減少

• 血小板：保持II度以上，無需輸注

• 血紅蛋白：穩定在可接受水平

• 未出現惡心、嘔吐、腹瀉等化療常見不良反應

圖2 治療過程中患者的血項變化

圖3 治療過程中的CT變化圖

病例總結

本例為88歲高齡男性SCLC患者，既往合并多種基礎疾病，確診ES-SCLC伴多發轉移。初始化療后出現嚴重骨髓抑制（IV度粒細胞減少和III度血小板減少）及皮膚過敏反應。調整方案為依托泊苷聯合曲拉西利后，患者順利完成10個周期化療及顱腦放療，期間骨髓功能維持穩定（中性粒細胞無IV度減少，血小板保持II度以上），未再出現嚴重骨髓抑制或化療相關不良反應。曲拉西利的應用使這一傳統治療高風險的高齡患者得以完成足療程規范治療，顯著提高了治療耐受性和生活質量。

專家點評

骨髓抑制是ES-SCLC治療中常見的嚴重不良事件，≥3級骨髓抑制的發生率高達60.9%[1]。這一問題不僅會導致化療延遲或減量，影響治療的連續性和有效性，而且中性粒細胞減少性發熱還會使患者的早期死亡率增加15%[2]，同時對患者的生活質量造成嚴重影響。傳統骨髓保護手段存在諸多局限性，例如G-CSF/GM-CSF可能導致骨痛和過敏反應，rhIL-11/rhTPO存在心臟毒性、水腫等風險，而ESA和輸血僅能對癥處理，無法從根本上預防骨髓抑制的發生。

在這一背景下，曲拉西利作為一種創新的化療前骨髓保護劑，為ES-SCLC的治療帶來了新的希望。曲拉西利是全球首個CDK4/6抑制劑類骨髓保護藥物，其獨特的作用機制在于能夠誘導造血干/祖細胞暫時停滯在G1期，從而從源頭上保護粒細胞、血小板和紅細胞三系血細胞[3]。在臨床應用中，曲拉西利具有顯著的優勢：可在化療前4小時內預防性給藥，全面保護血細胞，且G1T28系列研究已證實其不影響客觀緩解率（ORR）、無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）[4]。因此，曲拉西利獲得了2024年NCCN指南的1類推薦，并被納入CSCO小細胞肺癌診療指南[5-6]。

本文中分享的一例88歲超高齡ES-SCLC患者的治療案例進一步凸顯了曲拉西利的臨床價值。該患者成功完成了10周期化療，期間使用曲拉西利后未發生IV度骨髓抑制，顯著減少了輸血需求和住院時間。這一案例表明，曲拉西利在高齡、多并發癥的脆弱人群中具有良好的安全性，能夠有效預防化療引起的骨髓抑制，保障化療的足劑量、足療程進行，從而實現從“治療骨髓抑制”到“預防骨髓損傷”的治療模式轉變。卜慶教授指出，曲拉西利的創新機制實現了對骨髓的源頭保護，使傳統上難以耐受化療的脆弱患者獲得了治療機會。其次，曲拉西利多周期使用安全可靠，不影響抗腫瘤療效，其改變了ES-SCLC的治療格局，為臨床醫生提供了強有力的骨髓保護武器。

綜上所述，曲拉西利作為一種創新的化療前骨髓保護劑，能夠有效預防化療引起的骨髓抑制，適合高齡、多并發癥的脆弱人群。在不影響化療療效的前提下，曲拉西利顯著提高了治療耐受性，且多周期使用安全可靠。這一創新藥物為ES-SCLC患者，尤其是傳統治療受限的高齡患者，提供了新的治療選擇，具有重要的臨床價值和社會意義。未來，隨著曲拉西利的廣泛應用，有望進一步改善ES-SCLC患者的治療效果和生活質量，為該疾病的治療帶來新的突破。

病例點評專家

卜慶 教授

• 廣西醫科大學第一附屬醫院腫瘤內科 醫學博士，主任醫師

• 中國南方腫瘤臨床研究協會肺癌專業委員常委

• 中國抗癌協會靶向治療專業委員會委員

• 中國抗癌協會第一屆臨床研究管理學專業委員會委員

• 北京整合醫學學會胸部腫瘤精準診療分會第一屆常委

• 廣西臨床腫瘤學會副秘書長

• 廣西臨床腫瘤學會肺癌專業委員會主任委員

• 廣西臨床腫瘤學會第一屆女醫師委員會（妍姝學社）副主任委員

• 廣西抗癌協會肺癌專業委員會副主任委員

• 廣西抗癌協會化療專業委員會副主任委

• 廣西抗癌協會青年委員會副主任委員

• 廣西臨床腫瘤學會淋巴瘤專業委員會常務委員

• 廣西腫瘤生物治療專業委員會常務委員

• 廣西癌癥康復與姑息治療專業委員會常務委員

• 廣西醫師協會腫瘤科醫師分會常務委員

• 廣西醫師協會腫瘤化療醫師分會常務委員

• 廣西腫瘤性疾病醫療質量控制中心肺癌專家委員會委員

病例提供專家

余謙 主治醫師

• 廣西醫科大學第一附屬醫院 腫瘤內科
  

• 廣西臨床腫瘤學會肺癌專業委員會 常務委員
  

• 廣西臨床腫瘤學會青年專家專業委員會 委員
  

• 廣西臨床腫瘤學會 委員
  

• 廣西抗癌協會 委員

醫學界腫瘤領域

參考文獻：

[1]Epstein RS, Weerasinghe RK, Parrish AS, et al. Real-world burden of chemotherapy-induced myelosuppression in patients with small cell lung cancer: a retrospective analysis of electronic medical data from community cancer care providers. J Med Econ. 2022 Jan-Dec;25(1):108-118.

[2]Lyman GH, Michels SL, Reynolds MW, et al. Risk of mortality in patients with cancer who experience febrile neutropenia. Cancer. 2010 Dec 1;116(23):5555-63. .

[3]錢敏佳, 金戈, 傅玲玲等. 曲拉西利用于骨髓保護的作用機制及臨床研究進展[J]. 中國新藥雜志, 2023, 32(23): 2339-2346.

[4]Weiss J, Goldschmidt J, Andric Z, et al. Effects of Trilaciclib on Chemotherapy-Induced Myelosuppression and Patient-Reported Outcomes in Patients with Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: Pooled Results from Three Phase II Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Studies. Clin Lung Cancer. 2021 Sep;22(5):449-460.

[5]National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Small Cell Lung Cancer. Version 2.2024.

[6]中國臨床腫瘤學會指南工作委員會. CSCO小細胞肺癌診療指南2024. 北京: 人民衛生出版社; 2024

* 此文僅用于向醫學人士提供科學信息，不代表本平臺觀點