近日，信達生物傳來好消息，其自研眼科新藥——替妥尤單抗N01注射液（IBI311）獲批上市，商品名：信必敏。這是中國首個、全球第二個IGF-1R抗體藥物，用于治療甲狀腺眼病（Thyroid Eye Disease,TED）。

圖1 替妥尤單抗N01注射液

圖片來源：信達生物

這也是信達生物今年首個獲批的重磅新藥，同時，公司另兩款備受矚目的潛在重磅產(chǎn)品——瑪仕度肽和匹康奇拜單抗也有望在今年獲批上市，開啟非腫瘤領域快速增長通道。

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中國首個

甲狀腺眼病（TED）也被稱為GRAVES眼病，是一種與甲狀腺疾病密切相關的自身免疫性疾病。據(jù)統(tǒng)計，約有25%-50%的彌漫性甲狀腺腫伴甲亢患者會伴有不同程度的GRAVES眼病，位居成人眼眶疾病發(fā)病率首位。而且近年來該疾病呈現(xiàn)明顯的年輕化趨勢。

甲狀腺眼病患者不僅會有甲狀腺功能異常引起的內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂的表現(xiàn)，還會出現(xiàn)畏光流淚、眼內(nèi)異物感、眼球活動受限及眼球脹痛等眼部癥狀，隨著病情的進展，嚴重者可出現(xiàn)眼眶畸形、復視，甚至失明。

既然它是自身免疫性疾病，那么靶向病因的生物制劑將大有可為。

IGF-1R（Insulin-like growth factor 1 receptor，胰島素樣生長因子1受體）是一種在人類細胞表面發(fā)現(xiàn)的四聚體跨膜受體酪氨酸激酶。研究表明，IGF-1R廣泛表達于正常人體組織，并在甲狀腺眼病（TED）中高表達。IGF-1R的激活可刺激細胞增殖、存活、轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)移和血管生成，而抑制IGF-1R可緩解并改善甲狀腺眼病（TED）癥狀。

2020年1月，Horizon Therapeutics公司（已被安進收購）開發(fā)的Tepezza(Teprotumumab)在美國獲批上市，成為全球首款治療慢性（非活動性）甲狀腺眼病（TED）的IGF-1R單抗。與此前的其他治療藥物相比，Tepezza除了能消除炎癥外還能有效減少眼球凸出。接受Tepezza治療的患者眼球突出發(fā)生了前所未有的減少，而這之前只有在活動性疾病結(jié)束后才能通過手術(shù)治療。

獨特而優(yōu)異的療效讓該藥在上市首年銷售額就超過8億美元，2024年該藥銷售額18.5億美元。

然而，Tepezza治療費用昂貴，完成一個療程治療需要近300萬元人民幣。更重要的是，該藥在國內(nèi)還沒有上市。

信達生物的信必敏是中國首個、全球第二個獲批的IGF-1R抗體，據(jù)悉其治療費用為Tepezza的1/15，對國內(nèi)甲狀腺眼病患者意義非凡。

3期RESTORE-1研究顯示，采用IBI311治療24周時，患者突眼回退≥2mm的應答率高達85.8%，炎癥和生活質(zhì)量也顯著改善，而且安全性良好。

圖2 IBI311臨床數(shù)據(jù)

圖片來源：信達生物

02

開啟增長“新引擎”

過去幾年，信達生物在腫瘤領域通過自研與合作并舉，打造了豐富管線矩陣。

其中信迪利單抗是首個進入國家醫(yī)保目錄的PD-1腫瘤免疫療法，在中國創(chuàng)新藥和腫瘤免疫療法發(fā)展歷程中具有重要意義，也成為了信達生物過去幾年最重要的業(yè)績支柱。藥智數(shù)據(jù)顯示，2019年—2024年上半年，信迪利單抗在國內(nèi)公立醫(yī)療機構(gòu)累計銷售額已經(jīng)超過100億元。

圖3 信達生物抗腫瘤藥矩陣

圖片來源：信達生物

而在下一代抗腫瘤藥物開發(fā)上，信達生物采取“IO+ADC”戰(zhàn)略，布局了聯(lián)合療法（CTLA-4單抗+信迪利單抗），新一代ADC藥物：IBI354（HER2 ADC）、IBI3009（DLL3 ADC）、IBI343(CLDN18.2 ADC)，雙抗藥物：IBI363(PD-1/IL-2α-bias)等眾多潛力管線。

不過，這些抗腫瘤藥物大多面臨激烈競爭，或者還處于臨床早期。從目前的布局來看，信達生物下一個“重磅炸彈”很可能在非腫瘤領域。

剛剛獲批上市的甲狀腺眼病新藥IBI311即是一個潛在重磅產(chǎn)品。除此之外，信達生物今年還有兩個非腫瘤重磅新藥有望獲批上市：瑪仕度肽和匹康奇拜單抗。

圖4 信達生物2025年催化劑

圖片來源：信達生物

• 瑪仕度肽

全球GLP-1藥物的熱度有目共睹。而在國內(nèi)，信達生物占得先機。

瑪仕度肽是信達生物從禮來引進的一款GCGR/GLP-1R雙重激動劑。其中GLP-1受體激動劑主要作用在于抑制食欲、延緩胃排空、減少能量攝入。而GCG受體激動劑對于機體脂肪代謝具有重要調(diào)節(jié)作用：一方面抑制脂肪合成，一方面促進脂肪分解，增加能量消耗，起到1+1>2的協(xié)同作用。因此，瑪仕度肽在減重效果上有超越司美格魯肽的潛力。

其針對中國超重患者的Ⅲ期GLORY-1研究顯示，32周時，4mg和6mg劑量組的受試者體重較基線分別下降10.54%和13%（安慰劑校正后數(shù)據(jù)）。48周時，4mg和6mg組體重較基線分別下降11.3%和14.31%（安慰劑校正后數(shù)據(jù)）。

在安全性方面，4mg、6mg和安慰劑組的嚴重不良事件發(fā)生率分別為4.4%、3.5%和6.3%；因不良事件停藥的比例分別為1.5%、0.5%和1.0%。

針對全球超重或肥胖患者的I期臨床研究顯示，高劑量16mg瑪仕度肽20周減重最高達21%，而安慰劑組幾乎沒有變化（-0.1%）。主要不良事件為輕中度惡心、嘔吐和腹瀉，未觀察到嚴重不良事件。

此外，瑪仕度肽還具有獨特的肝臟獲益、改善肥胖相關炎癥等作用。目前，該藥用于體重管理和成人2型糖尿病兩項適應癥均已提交上市申請，信達生物預計這兩項適應癥分別將在2025年上半年和下半年獲批上市。

• 匹康奇拜單抗

自免是另一個“大藥”市場。

信達生物的匹康奇拜單抗(IBI112)已在去年遞交上市申請，適應癥為中重度斑塊狀銀屑病，預計將在今年年底獲批上市。

該藥是一款IL-23p19單抗，具有同類最佳療效潛力和長間隔給藥。

據(jù)信達新聞稿，匹康奇拜單抗是全球首個注冊Ⅲ期臨床首要研究終點中第16周達到PASI 90的受試者比例突破80%的IL-23p19抗體藥物，同時在同類生物藥中具有最長的維持期給藥間隔（每12周一次）。

CLEAR-1研究顯示，第16周達到PASI 90和sPGA 0/1的受試者比例分別達到80.3%和93.5%。第16周達到PASI 75、PASI 100、sPGA 0、DLQI 0/1的受試者比例顯著高于安慰劑。

另外，匹康奇拜單抗治療潰瘍性結(jié)腸炎的Ⅱ期臨床研究也達成了主要終點。

除了這幾款今年有望上市的新藥，信達生物在非腫瘤領域還有多個在研管線，包括：

• IBI302：該藥是一款抗VEGF-抗補體雙特異性重組全人源融合蛋白，展現(xiàn)出非劣于阿柏西普的視力獲益、更長給藥間隔下的療效持久性和黃斑萎縮改善的潛力。目前IBI302 8mg治療nAMD的3期臨床試驗STAR患者招募入組進行中。

• IBI128：替古索司他片，該藥是信達生物從韓國LG化學引進的一款非嘌呤類似物——黃嘌呤氧化酶抑制劑（XOI），目前在中國進行2期臨床研究。

未來，非腫瘤領域（眼科、心血管和代謝、自免）或?qū)⒊蔀樾胚_新的重要收入來源。

03

穩(wěn)步邁向200億目標

2022年，信達生物喊出“2027年國內(nèi)產(chǎn)品收入達到200億元”的目標。根據(jù)信達公告，2024年信達產(chǎn)品收入已超過82億元，同比增速40%以上。而今年信達生物有望增加多個“爆款”產(chǎn)品，推動業(yè)績快速增長，實現(xiàn)200億目標指日可待。

圖5 2019-2024年信達生物產(chǎn)品收入情況

數(shù)據(jù)來源：信達生物財報

參考資料：

1.GRAVES眼病：“大眼睛”背后的免疫迷局

https://mp.weixin.qq.com/s/aYHjeQoTwFnHjfdMFKiHrQ

2.中國首個IGF-1R單抗：信達生物信必敏?獲批，填補甲狀腺眼病治療空白

https://mp.weixin.qq.com/s/GIbrX4g_EzRVqvD1CdteUw

3.【改善眼凸】——IGF-1R抑制劑：甲狀腺眼病（TED）顯著緩解

https://mp.weixin.qq.com/s/EMRGEa5d0Ahlcz9f0_UF-A

4.國內(nèi)首個自研新一代IL23抑制劑（匹康奇拜單抗）三期臨床數(shù)據(jù)亮相中國銀屑病大會，開啟銀屑病生物制劑治療新時代

https://mp.weixin.qq.com/s/aZTqNu8rkOBPYbN9hYBGMQ

5.信達生物財報及其他公開資料

來源：藥智網(wǎng)/何菲菲

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