當ADC賽道還在高歌猛進時，蹚在熱門靶點里的明星公司Sutro Therapeutics卻正在經歷斷臂求生的陣痛。

當地時間2025年3月13日，Sutro在公布2024年全年業績的同時也宣布了戰略重組計劃。

在研發管線方面，Sutro選擇取消核心管線FRαADC luveltamab tazevibulin（STRO-002）的優先級，未來研發重點是TFADC STRO-004，avβ6ADC STRO-006以及尚處于早期發現階段的DualPayload ADC。在人員變動方面，裁員50%，并且現任CEOBill Newell將離職，由COOJaneChung接任；另外，Sutro也將關閉自有的GMP工廠，全線收縮。

2024年股價暴跌了近79%的Sutro，發生了什么？

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“BIC”FRα ADC的落魄

FRα（葉酸受體α）在多種實體瘤高表達，比如間皮瘤（72~100%），三陰性乳腺癌（35~68%），卵巢癌（76~89%），非小細胞肺癌（14~74%），而在正常組織中表達率很低或僅在特定局限區域表達，因此FRα被視為極具潛力的ADC靶點。

2022年11月，首款FRαADC藥物Elahere獲FDA加速批準上市（2024年已經轉為完全批準），作為單藥療法，治療FRα高表達、對含鉑療法耐藥的經治晚期卵巢癌患者。

Elahere上市后放量迅速，2023年前三季度累計銷售額超2億美元。FIC產品的上市以及超預期的商業化表現，不斷推高原研公司Immunogen的股價，最終艾伯維豪擲101億美元收購了ImmunoGen。

Elahere再次創造了一個造富神話的同時，也吸引著更多藥企入局。

在ImmunoGen之后，Genmab也火速收購了普方生物，購入后者的核心資產FRαADC Rina-S。

Elahere確定了FRα靶點的成藥性并掀起一波熱潮，但對于后來者，想做到Mebetter甚至是BIC，并非易事。

在FRαADC賽道上，此前研發進展最快的除了Elahere外，便是BMS和衛材合作開發的MORAb-202以及Sutro的STRO-002。

BMS在2024年7月退回了MORAb-202，而STRO-002也在昨日被Sutro打入了“冷宮”，至此，FRαADC研發進展前三的3款藥物，走向了完全不一樣的結局。

實際上，STRO-002早就有了“翻車”的跡象。在Elahere首次上市后的不久，2023年1月，Sutro公布了STRO-002的最新臨床數據，結果顯示，在FRαTPS＞25%的患者中，ORR為38%，在FRαTPS＞75%的患者中，ORR也僅有40%，優勢并不明顯。

另外在2024年10月，Sutro公布了臨床2/3期REFRaME-O1試驗的頂線結果，在FRαTPS＞25%的鉑類耐藥性卵巢癌患者中，ORR也僅為32%。

STRO-002的數據本身就已經平平無奇，競爭對手驚艷的數據就顯得“更為致命”。

在2024ESMO上，Genmab公布了Rina-S的最新數據，在42名晚期卵巢癌（未限定FRα表達水平，除了納入的接受過Elahere治療的患者）患者中，綜合ORR為31%，其中100mg/m2Rina-S（n=22）組的ORR為18.2%，120mg/m2Rina-S（n=20）組的ORR達到50%，后者足夠驚艷。

Rina-S數據公布后的第二天，Sutro暴跌近40%，可見市場對于STRO-002的已經顯而易見。

對于Sutro來說，能夠懸崖勒馬，放棄已經處于注冊性臨床試驗階段的STRO-002，或許是當下最好的選擇。留得青山在，多少還能有點柴燒。

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Dual Payload ADC

會是救命稻草嗎？

在取消STRO-002的優先級之后，Sutro未來自研重點是TFADC STRO-004，avβ6ADC STRO-006以及尚處于早期發現階段的DualPayload ADC。

對于TFADC賽道，FIC藥物Tivdak在2021年獲得FDA批準上市，但商業化表現遠不如FRαADC，2024年銷售額僅1.3億美元。

另外，處于臨床階段的TFADC并不多，僅有三款，分別是樂普的MRG004A，信諾維的XNW-28012，以及普眾發現的ADCE-T02，其中ADCE-T02已經以超10億美元的總金額將海外權益授權給了Adcendo。

而目前STRO-004仍處于臨床前階段，預計在2025年下半年遞交IND申請，研發進度明顯落后于幾款國產TFADC，綜合FIC產品的商業化表現和STRO-004的研發身位來看，未來想要BD或許是一件比較難的事情。

再來看STRO-006，目前針對整合素αvβ6的開發集中在β6亞基ITGB6上，但公開披露的管線也并不多，其中包括有且僅有一款的ADC——SGN-B6A，來自輝瑞。

輝瑞CEO在2025JPM大會上曾表示，SGN-B6A是輝瑞未來三大看點之一。鑒于目前在研avβ6ADC并不多，未來隨著SGN-B6A在臨床上展現出潛力，或許STRO-006也有可能成為下一個BD爆款。

小編認為，對于Sutro來說，未來最具有想象空間的或許是雙載荷ADC。

隨著越來越多的ADC進入臨床階段，接受ADC治療的患者不僅會因為失去靶抗原而復發，還會因為對使用的有效載荷產生耐藥性而復發。而雙載荷ADC優勢便是在于采用了兩種不同類型的payload，可能具有協同增效作用，有望在一定程度上解決腫瘤異質性問題，如果采用的是不同作用機制的payload，也有望解決耐藥性。

盡管目前全球雙載荷ADC的研發均處于早期探索階段，但這一技術方向已掀起了一級市場的"搶位賽"——2024年末至今，CrossBridge完成了1000萬美元的種子輪融資，開發TROP2雙載荷ADCCBB-120，NewCo公司Callio在本月完成了1.87億歐元的A輪融資，推動首款HER2雙載荷ADC進入臨床概念驗證。

同時在BD層面，也有藥企正在提前鎖定下一代ADC技術制高點——中外制藥已經和Araris達成雙載荷ADC的開發合作，總金額達到7.8億美元；百奧賽圖與育世博也通過合作切入雙靶點雙載荷ADC賽道。

毋庸置疑的是，一級市場和BD層面的火熱，將在雙載荷ADC賽道繼續延續，Sutro是否能通過雙載荷ADC翻盤，還需交給市場和時間來驗證，幸運的是，目前Sutro還手握超3億美元的現金及現金等價物，以及累計超20億美元的BD合作未來付款，現金流在短期之內不是問題。

對于雙載荷ADC的布局，Sutro在過去不久的WorldADC London2025上也進行了分享，對于首款HER2雙抗雙載荷ADC，兩個載荷分別采用的是拓撲異構酶1抑制劑和微管抑制劑，DAR為8:2或8:4，預計在2027提交IND。

另外一款HER2/TF/ND三抗雙載荷ADC，則采用的是拓撲異構酶1抑制劑和PARP抑制劑，DAR為8:2或8:2。

Sutro在slides中表示，要成為雙載荷ADC的leader。Sutro能不能成功，讓我們拭目以待。