近日，中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州獸醫(yī)研究所外寄生蟲(chóng)與蟲(chóng)媒疫病團(tuán)隊(duì)在非洲豬瘟病毒免疫抑制基因鑒定和宿主抗病毒分子的篩選方面取得了新的進(jìn)展，相關(guān)研究以“The African swine fever virus gene MGF_360-4L inhibits interferon signaling by recruiting mitochondrial selective autophagy receptor SQSTM1 degrading MDA5 antagonizing innate immune responses”為題，發(fā)表于美國(guó)微生物學(xué)會(huì)旗下期刊《mBio》期刊。

非洲豬瘟病毒（African swine fever virus, ASFV）是一種由雙鏈DNA病毒引起的烈性傳染病病原，具有高傳染性和高致死率特點(diǎn)，對(duì)全球養(yǎng)豬業(yè)造成毀滅性經(jīng)濟(jì)損失。然而，宿主抗病毒關(guān)鍵基因的鑒定及其與病毒互作網(wǎng)絡(luò)的解析是當(dāng)前研究的難點(diǎn)。本研究基于ASFV感染豬后不同臨床表型的分子機(jī)制，通過(guò)系統(tǒng)比較ASFV感染急性死亡豬、同居耐過(guò)存活豬及健康豬的脾臟組織轉(zhuǎn)錄組，繪制了ASFV感染宿主免疫應(yīng)答與代謝重編程差異表達(dá)基因的全景圖譜，展示了同居耐過(guò)豬可能存活的原因。篩選出的OAS1（2',5'-寡腺苷酸合成酶1）作為同居耐過(guò)豬抗病毒天然免疫的核心基因，OAS1通過(guò)激活RNase L，切割病毒mRNA，抑制病毒蛋白合成，進(jìn)一步激活STAT1/2的磷酸化刺激宿主天然免疫反應(yīng)。

隨后，通過(guò)Co-IP/LC-MS/MS鑒定出與OAS1相互作用的未知功能的非洲豬瘟病毒多基因家族成員MGF_360-4L，進(jìn)一步研究顯示MGF_360-4L招募宿主自噬受體SQSTM1/p62介導(dǎo)線粒體自噬特異性降解MDA5，同時(shí)MGF_360-4L抑制ISG15對(duì)MDA5的ISG化修飾，阻礙MDA5的激活，進(jìn)而阻斷I型干擾素信號(hào)傳遞。MGF_360-4L缺失株（ASFV-ΔMGF_360-4L）在豬中的致病力顯著減弱：與野生毒株相比，ASFV-ΔMGF_360-4L感染豬的病毒載量顯著下降，血清IFN-β水平顯著升高，能夠抵抗親本毒株的致死性攻擊，具有良好的免疫保護(hù)。

這些研究成果證實(shí)MGF_360-4L通過(guò)抑制宿主天然免疫促進(jìn)病毒復(fù)制，是非洲豬瘟病毒的重要毒力基因，揭示了ASFV利用宿主自噬機(jī)制實(shí)現(xiàn)免疫逃逸的新范式，為基因缺失疫苗及小分子抑制劑開(kāi)發(fā)提供了關(guān)鍵靶點(diǎn)。

牛慶麗研究員為文章的通訊作者，博士研究生孫華林為第一作者。本研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院創(chuàng)新工程項(xiàng)目等項(xiàng)目資助。

相關(guān)原文鏈接： https://doi.org/10.1128/mbio.02677-24