肥胖是糖尿病、心血管疾病和癌癥的重要風(fēng)險(xiǎn)因素，減重后的體重反彈是臨床常見難題。盡管減重手術(shù)（如胃旁路術(shù)）能長(zhǎng)期改善代謝指標(biāo)，但約53%的患者在術(shù)后4年內(nèi)會(huì)發(fā)生體重反彈。體重反彈是否影響長(zhǎng)期健康結(jié)局？這一問題此前缺乏高質(zhì)量證據(jù)。

近期，《Lancet Regional Health-Europe》（IF=13.6）發(fā)表了一項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)30年的前瞻性隊(duì)列研究，對(duì)此進(jìn)行了探究。結(jié)果顯示，減重手術(shù)后體重反彈（定義為相比術(shù)后1年的初始減重量，術(shù)后4年體重反彈≥20%）會(huì)顯著增加微血管疾病和心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，但總體死亡率與維持減重者無顯著差異。

原文鏈接： https://www.thelancet.com/journals/lanepe/article/PIIS2666-7762(25)00053-5/fulltext

研究方法

數(shù)據(jù)來源

本研究基于瑞典肥胖受試者（SOS）隊(duì)列，采用前瞻性匹配設(shè)計(jì)，對(duì)接受減重手術(shù)的患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，分析體重反彈對(duì)健康結(jié)局的影響。

1987年9月1日-2001年1月31日，共4047名肥胖患者被納入研究，其中2007人接受減重手術(shù)（胃束帶術(shù)18%、垂直帶狀胃成形術(shù)69%、胃旁路術(shù)13%），2040人為匹配對(duì)照組，對(duì)照組接受常規(guī)減重治療。

納入排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)為：年齡在37-60歲之間，男性BMI≥34 kg/m2，女性BMI≥38 kg/m2。

排除標(biāo)準(zhǔn)為：既往接受過胃/十二指腸潰瘍手術(shù)或減肥手術(shù)、過去6個(gè)月內(nèi)有胃潰瘍、過去5年內(nèi)有持續(xù)或活動(dòng)性惡性腫瘤、過去6個(gè)月內(nèi)有心梗、暴食型飲食模式、濫用藥物或酗酒、存在減肥手術(shù)禁忌癥的精神問題，或存在其他禁忌癥。

基線檢查和隨訪

基線檢查于術(shù)前4周進(jìn)行，隨訪包括體格檢查或問卷，安排在手術(shù)后0.5、1、2、3、4、6、8、10、15和20年，在基線和2、10、15、20年后收集空腹血液樣本。

分組

根據(jù)基線、1年隨訪、1-4年隨訪期間的體重變化，將接受減肥手術(shù)的人群分為體重反彈組和維持組：

• 反彈組（715人）：相比初始減重量，術(shù)后4年體重反彈≥20%

• 維持組（631人）：相比初始減重量，術(shù)后4年體重反彈<20%

初始減重量定義為術(shù)后1年的減重量。

評(píng)估指標(biāo)

全因死亡率、心血管事件（心梗/卒中/心衰）、微血管疾病（糖尿病腎病/視網(wǎng)膜病變/神經(jīng)病變）、癌癥發(fā)病率。

代謝指標(biāo)

血糖、血脂、血壓（基線及術(shù)后2、10、15、20年檢測(cè)）。

主要結(jié)果

排除再次手術(shù)、數(shù)據(jù)缺失或手術(shù)后4年內(nèi)或死亡的個(gè)人后，共1346人（67.1%）被隨機(jī)分配至體重反彈組（n=715）或維持組（n=631）。與維持組相比，體重反彈組的基線BMI較低（41.9±4.1 kg/m2 vs. 42.8±4.5 kg/m2）。中位隨訪時(shí)間為 27 年（IQR 24–29）。

體重指數(shù)、能量攝入和體力活動(dòng)

術(shù)后1年：兩組均實(shí)現(xiàn)顯著減重（反彈組29.3±11.7 kg，維持組31.9±13.8 kg）；

從術(shù)后1年到術(shù)后4年：反彈組平均增重12.7±6.6 kg，維持組體重基本穩(wěn)定（-0.6±7.3 kg）。

圖. 減肥手術(shù)后體重反彈組（紅線）和維持組（黑線）BMI變化的絕對(duì)值（A）和相對(duì)值（B）

術(shù)后10年，反彈組每日熱量攝入更高，休閑時(shí)間體力活動(dòng)更少（p<0.05）。

圖. 減肥手術(shù)后體重反彈組（紅線）和維持組（黑線）的能量攝入（A）、休閑時(shí)間體力活動(dòng)（B）和工作相關(guān)體力活動(dòng)（C）變化

健康風(fēng)險(xiǎn)差異

結(jié)果顯示，與維持組相比，體重反彈組的微血管疾病和心血管事件發(fā)生率較高，而總死亡率和癌癥發(fā)生率相似。各臨床結(jié)局的事件發(fā)生率、風(fēng)險(xiǎn)比和p值如下表所示：

反彈組（例/1000人年）

維持組（例/1000人年）

風(fēng)險(xiǎn)比（95%CI）

p值

微血管疾病

11.0

8.7

1.32（1.04-1.69）

心血管事件

15.7

13.0

1.22（1.00-1.49）

癌癥

11.3

10.4

1.13（0.90-1.42）

全因死亡率

12.4

12.4

1.04（0.85-1.28）*

*注： 死亡率HR為20年隨訪值，早期（5年）反彈組死亡率反而更低（HR=0.54）。

圖. 減肥手術(shù)后體重反彈組（紅線）和維持組（黑線）主要不良心血管事件的Kaplan-Meier 累積發(fā)生率

圖. 減肥手術(shù)后體重反彈組（紅線）和維持組（黑線）癌癥的Kaplan-Meier 累積發(fā)生率

圖. 減肥手術(shù)后體重反彈組（紅線）和維持組（黑線）微血管疾病的Kaplan-Meier 累積發(fā)生率

圖. 減肥手術(shù)后體重反彈組（紅線）和維持組（黑線）生存情況

代謝指標(biāo)變化

在術(shù)后2-10年間，與維持組相比，體重反彈組的代謝指標(biāo)惡化更為嚴(yán)重：

?血糖：反彈組2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)是維持組的2倍（HR=2.01，p<0.001）；

?血脂：與維持組相比，反彈組高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和甘油三酯更低；

?血壓：與維持組相比，反彈組收縮壓更高（p<0.05）。

總結(jié)與討論

這項(xiàng)研究首次通過長(zhǎng)期隨訪證實(shí)：大量減重后的體重反彈與微血管疾病和心血管事件發(fā)生率增加相關(guān)，但未觀察到與預(yù)期壽命的相關(guān)性。此外，與接受標(biāo)準(zhǔn)減肥治療的對(duì)照組相比，減重手術(shù)后體重反彈組和維持組的死亡率都較低。這些結(jié)果表明，即使在部分體重恢復(fù)后，減肥手術(shù)仍維持了生存獲益。

這項(xiàng)研究存在一些局限性：首先，體重反彈并非預(yù)先設(shè)定的分析指標(biāo)，因此當(dāng)前分析屬于探索性研究，其結(jié)果可能存在偶然性；其次，研究采用的手術(shù)方式較為陳舊（如垂直束帶胃成形術(shù)），部分術(shù)式現(xiàn)已不再使用；第三，受試者以瑞典白人為主，外推至其他種族需謹(jǐn)慎；第四，可用于分析的樣本量受限，部分原因是術(shù)后1年和4年的體重?cái)?shù)據(jù)缺失。

參考文獻(xiàn)：Lancet Reg Health Eur. 2025. doi: 10.1016/j.lanepe.2025.101261.