有朋友問華子,他服用二甲雙胍之后就一直在拉肚子,他很擔心,如果長期腹瀉會不會損傷腸道,刺激腸癌的發生率呢?
華子告訴他不要擔心,二甲雙胍的常見不良反應主要就是胃腸刺激,但并不會增加腸癌風險,而且一些回顧性研究發現,長期使用二甲雙胍的2型糖尿病患者,多種癌癥的發生率可能還會略低一些。
一、二甲雙胍的不良反應
二甲雙胍是種安全性較高的藥物,其本身不會對肝腎造成影響。單獨使用時,也不會增加低血糖風險。最常見的不良反應就是胃腸道反應,可能會出現惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉、腹痛、食欲不振等癥狀。
二甲雙胍引起的胃腸道反應,通常發生在用藥初期1~2個月左右,而且隨著持續用藥就會耐受并逐漸緩解。采取從小劑量開始用藥、緩慢加量、隨餐服用、使用緩釋劑型等方法,可以減少不良反應發生率。
二、二甲雙胍對癌癥的影響
在動物試驗中,發現二甲雙胍通過多種機制(比如影響癌細胞線粒體的能量代謝、激活AMPK通路、抑制PIK3CA突變等)對癌癥細胞有一定的抑制作用,可能有抗癌作用。
在一些回顧性研究中,二甲雙胍使用者的癌癥發生率也略低于未使用者。但此類研究混雜因素較多,存在局限性。
多項臨床試驗在探索二甲雙胍聯合化療、靶向治療或免疫治療對癌癥的效果,但結果不一,證據也不充分。
目前來說,沒有發現二甲雙胍有致癌性,而且可能有一定的抗癌作用,但仍需要進一步進行驗證。
三、合理用藥減輕不良反應
1、小劑量起始:二甲雙胍建議從每日500mg開始服藥,如果沒有發生明顯不良反應,每1~2周劑量倍增,直到增至每日2000mg的最佳治療劑量。
2、選擇緩釋劑型:二甲雙胍的普通劑型對胃腸刺激性較大,腸溶劑型可以避免對胃的直接刺激,緩釋劑型可緩慢釋放藥物對胃腸刺激最小,所以選擇緩釋劑型的不良反應最小。
3、服藥時間:腸溶劑型需要在飯前空腹服用,普通劑型與緩釋劑型需要與餐同服,才能發揮出劑型優勢,降低不良反應。
4、監測腎功能:二甲雙胍不會傷害腎,但腎功能不全時會影響二甲雙胍的排泄,會增加乳酸性酸中毒的風險,所以在用藥期間需定期檢查腎功能,腎小球濾過率(eGFR)<30時禁用,eGFR在30~45時需由醫生評估風險。
5、補充維生素B12:在長期服用二甲雙胍時,有可能影響維生素B12的吸收,會增加貧血和周圍神經損傷風險,所以需要定期檢查血清中維生素B12的水平,在缺乏時及時補充。
6、提防低血糖:單獨使用二甲雙胍時,幾乎不會引起低血糖,但是在與其他降糖藥物聯用時有可能增加低血糖風險,需要注意。
7、特殊情況停藥:如果需要手術或是進行造影檢查,需提前48小時停藥,腎功能恢復后再繼續治療。有嚴重感染、脫水時,暫停用藥。
8、保持健康生活:酗酒與過度節食,會加重胃腸道反應以及誘發酸中毒,要注意避免。
總結一下,二甲雙胍不會增加癌癥風險,而且可能有一定的抗癌作用。通過合理用藥,可以減輕二甲雙胍的不良反應。藥物需在醫生指導下使用,對用藥有疑惑,請咨詢醫生或藥師。
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