當地時間 6 月 6 日，Arvinas 宣布，已與合作伙伴輝瑞一起向 FDA 遞交了Vepdegestrant 的上市申請（NDA），用于治療既往接受過內分泌藥物治療的攜帶 ESR1 突變的 ER+/HER2- 晚期或轉移性乳腺癌患者。

Insight 數據庫顯示，這是全球首個申報上市的 PROTAC 藥物。

來源：Arvinas 官網，下同

Vepdegestrant 是一種基于 PROTAC 技術研制的新一代口服選擇性雌激素受體降解劑，可通過激活細胞內泛素-蛋白酶體系統直接介導 ER 蛋白降解。

此次申請是基于 III 期 VERITAC-2 研究結果。這是一項隨機、開放標簽、多中心的 III 期臨床試驗，旨在既往針對晚期疾病， 以內分泌為基礎的治療后疾病進展的HR+/HER2- 晚期乳腺癌受試者中比較 Vepdegestrant 與氟維司群的療效和安全性。

結果顯示，對于攜帶 ESR1 突變的 ER+/HER2- 晚期乳腺癌亞組，Vepdegestrant 對比氟維司群顯示出具有統計學意義和臨床價值的 PFS 改善，與氟維司群相比，Vepdegestrant將疾病進展或死亡風險降低了 43%。經 BICR 評估，Vepdegestrant 組的中位 PFS 為 5.0 個月，氟維司群組為 2.1 個月。

來源：新英格蘭醫學期刊，下同

在攜帶 ESR1 突變的患者中，Vepdegestrant 在所有預先指定的亞組中均顯示出優于氟維司群的 PFS 優勢。該試驗在意向治療 (ITT) 人群的 PFS 改善方面未達到統計學意義，Vepdegestrant 的中位 PFS 為 3.7 個月，氟維司群的中位 PFS 為 3.6 個月。

次要終點分析進一步驗證了 Vepdegestrant 在 ESR1 突變亞組中的療效優勢，Vepdegestrant 組的臨床獲益率（CBR）達 42.1%，顯著高于氟維司群組的 20.2%；ORR 同樣表現出顯著優勢，兩組 ORR 分別為 18.6% vs. 4.0%。OS 的探索性分析顯示，當前數據尚未達到預設成熟度。

安全性方面，Vepdegestrant 總體耐受性良好，安全性與既往研究結果一致，且大多為低級別 TEAE。Vepdegestrant 組的胃腸道不良事件發生率及嚴重程度均較低，最常見的TEAE 為疲勞、丙氨酸轉氨酶升高和天冬氨酸轉氨酶升高等。Vepdegestrant 組導致停止治療的 TEAE 發生率為 2.9%，氟維司群組為 0.7%。

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