由田邊三菱制藥公司研發的Taltirelin Hydrate（他替瑞林水合物，商品名：CEREDIST）是一種口服促甲狀腺激素釋放激素（TRH）類似物，旨在模擬內源性TRH而發揮作用，主要研究用于治療中樞神經系統疾病。該藥最初于2000年7月獲得了日本的上市批準用于改善脊髓小腦變性癥中的共濟失調，并于2009年10月獲批了新劑型——口腔崩解片（CEREDIST OD）。新劑型旨在應對患者的吞咽障礙。

脊髓小腦變性

脊髓小腦變性是一組異質性神經退行性疾病，不同程度地影響小腦、腦干、脊髓和基底神經節。患者表現出多種癥狀，例如肢體和軀干共濟失調、構音障礙、吞咽困難、錐體外系征（肌張力障礙、強直和運動遲緩）、錐體束征和自主神經紊亂。其中，共濟失調是可能由小腦或其連接通路的退化引起的核心癥狀；因此，它被稱為小腦性共濟失調。

Taltirelin Hydrate的作用機制

他替瑞林水合物的作用機制圍繞其作為TRH受體激動劑的能力。TRH是下丘腦產生的三肽激素，主要刺激垂體前葉釋放促甲狀腺激素。然而，除了其內分泌作用，TRH還參與調節大腦中的神經遞質系統，有助于其神經保護和神經營養作用。

當他替瑞林水合物與大腦中的TRH受體結合時，會觸發一系列細胞內事件，導致乙酰膽堿、多巴胺和其他神經遞質的釋放增加。此動作有助于穩定和增強神經通信，這在這些神經遞質系統受到損害的情況下尤其有益。此外，他替瑞林水合物已被證明具有抗氧化和抗凋亡作用，可能提供對神經損傷的保護并促進神經元存活。

臨床試驗

在一項對427名脊髓小腦變性患者進行的雙盲、安慰劑對照的對比研究中，該藥以10毫克/天、每日2次的劑量口服給藥，給藥時間長達一年，服藥后28周，各種共濟失調檢查結果未見明顯差異，但在主要評價項目的總體改善度及共濟失調檢查概括改善度下，該藥明顯優于安慰劑。

此外，根據Kaplan-Meier方法計算，28周后的累積惡化率，他替瑞林水合物片劑組為27.7%，安慰劑組為41.7%，差異具有顯著性。給藥后長達一年的總體改善情況（惡化率）的對數秩檢驗顯示與安慰劑沒有差異。

199例中28例（14.1%）共報告了40種副作用，主要副作用是頭暈/頭昏眼花（5例）、胃部不適（4例）以及惡心和食欲不振（各3例）。

參考來源：金澤一郎等人；臨床醫藥（日本臨床醫藥研究協會）1997; 13（16）: 4169-4224。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。