在醫(yī)藥行業(yè)經(jīng)過一輪寒冬之后，依然有新的變化在發(fā)生。在剛剛結(jié)束的易貿(mào)生物大會（BioChina）上，會場里的熱烈交流，和這兩年行業(yè)的“冷清”有些格格不入——宏觀環(huán)境的遇冷并未阻擋行業(yè)的內(nèi)生向上。

根據(jù)醫(yī)藥魔方InvestGo數(shù)據(jù)庫，上個月在中國醫(yī)療健康一級市場共發(fā)生了80起融資事件，披露總金額達(dá)43.8億元。全球市場也有繼續(xù)向上跡象：今年1-2月，美國及歐洲的生物醫(yī)藥行業(yè)共發(fā)生33起融資事件，融資規(guī)模達(dá)39.69億美元。

對于環(huán)境的變化，上游企業(yè)的感受更加敏銳。作為老牌的生物工藝解決方案供應(yīng)商，賽多利斯在最近兩年也力圖在動蕩的行業(yè)里把穩(wěn)船舵。在今年易貿(mào)會現(xiàn)場，賽多利斯給中國市場帶來了全新的分離純化技術(shù)，大體積凍融以及在CGT領(lǐng)域的創(chuàng)新工藝解決方案。

BioChina上賽多利斯展臺前的熱鬧互動

在過去一年，全球范圍內(nèi)的生命科學(xué)上游公司業(yè)績上的增長都算不上樂觀，但賽多利斯在下半年、尤其是第四季度的表現(xiàn)還是給足了市場信心。10月至12月，公司實(shí)現(xiàn)銷售收入9.07億歐元，同比增長6.5%；訂單量大幅躍升21.5%。

對于這樣的表現(xiàn)，公司全球生物工藝下游耗材產(chǎn)品線負(fù)責(zé)人Jan Schwellenbach給予了“謹(jǐn)慎樂觀”的評價(jià)。“盡管宏觀經(jīng)濟(jì)存在不確定性，但預(yù)計(jì)今年行業(yè)并購活動將增加；但同時(shí)，全球經(jīng)濟(jì)指數(shù)和分子管線狀況可能回升有限，先進(jìn)療法領(lǐng)域的風(fēng)險(xiǎn)加劇，都會為行業(yè)帶來不確定性。”

在這個精打細(xì)算的行業(yè)周期里，如何選擇制造工藝成為了一門學(xué)問。

先進(jìn)的強(qiáng)化工藝雖然好，但工藝改造前期投入大，回收期預(yù)估比較困難；新型耗材可能會帶來一些供應(yīng)鏈風(fēng)險(xiǎn)；中小型企業(yè)的變動風(fēng)險(xiǎn)比較大……種種原因造成了生物制藥企業(yè)在升級工藝流程時(shí)的猶豫心態(tài)。

然而，行業(yè)的弊病依然存在，解決的需求也一直存在。

比如批次工藝中間需要停頓期，生產(chǎn)設(shè)備出現(xiàn)空置現(xiàn)象，生產(chǎn)時(shí)間被拉長。在改革的猶豫和決心互相拉扯的過程中，如何為下游企業(yè)創(chuàng)造利益最大化的方案，則極其考驗(yàn)創(chuàng)新方案提供者的綜合能力。

對此，賽多利斯通過全方位的技術(shù)服務(wù)提供了答案。

未來的制藥生產(chǎn)發(fā)展方向，在于提升效率并通過減少生產(chǎn)周期來節(jié)省成本；在于提升設(shè)備系統(tǒng)的可持續(xù)性，為公司的長期發(fā)展提供支持；更重要的是，在這個宏觀環(huán)境變化劇烈之下，能夠隨時(shí)感知藥企的實(shí)際需求，并在成本和供應(yīng)鏈上最大程度降低風(fēng)險(xiǎn)。

在近期結(jié)束的 “2024生物制藥創(chuàng)新之星工藝大賽”中，不少企業(yè)用實(shí)際行動證明了：即使是在風(fēng)險(xiǎn)厭惡的環(huán)境中，企業(yè)選擇工藝升級的舉措也是值得的。

賽多利斯中國區(qū)生物工藝市場部負(fù)責(zé)人任雪蕓也介紹到：“比如CDMO企業(yè)凱萊英，使用Sartobind系列產(chǎn)品搭建的全膜層析工藝平臺相比填料降低了70%層析介質(zhì)成本，提高10倍以上生產(chǎn)效率，同時(shí)具有更好的收率和雜質(zhì)去除率，大大縮短工藝時(shí)間，真正實(shí)現(xiàn)了降本增效。”

也許正是在不確定性中，長期隱藏的問題才會暴露得更加明顯。在這個意義上，先進(jìn)并不意味著冒險(xiǎn)，而成為了一種必要選擇。

當(dāng)效率成為關(guān)鍵詞

能做到百年的公司，都在堅(jiān)持一些長期主義的事情。而對于下游制藥企業(yè)來講，追逐短期行業(yè)熱點(diǎn)終究只是一時(shí)，能穿越周期的，終歸是要提升在研發(fā)、商業(yè)化以及生產(chǎn)等層面整體的運(yùn)營和細(xì)節(jié)把控能力。

在BioChina現(xiàn)場，Jan Schwellenbach提到，在制藥行業(yè)，強(qiáng)化工藝是公認(rèn)的提高效率和降低成本的主要驅(qū)動力。“減少用水用電量、提高耗材利用率、并在單元操作中提升生產(chǎn)效率，都服務(wù)于這個目標(biāo)。尤其是在一次性耗材領(lǐng)域，這些都是賽多利斯一貫的改進(jìn)方向。”

強(qiáng)化工藝是大多數(shù)MNC（跨國藥企）數(shù)年來的積累方向，在近年MNC的新廠建設(shè)中被視為主流方向，也是藥企們提升自身市場競爭力的主要因素。

其中，最典型的例子莫過于前段時(shí)間大火的ADC類藥物的生產(chǎn)，為了滿足迅速增長市場需求，不少相關(guān)企業(yè)或CDMO都改造了自己的生產(chǎn)平臺。其中包括開發(fā)連續(xù)灌流工藝，提高下游的層析、超濾、除病毒的模塊效率，從而縮短了生產(chǎn)周期，提升了設(shè)備利用率。

任雪蕓也分享到：“蛋白藥分子仍然是巨大的市場，分子已經(jīng)從以往的PD-1逐漸過渡到雙抗、多抗或者ADC分子，而細(xì)胞基因治療、核酸類藥物、醫(yī)美膠原蛋白、寵物疫苗等新賽道也在吸引著大量資源投入。”

在這些技術(shù)興起的過程中，中國作為創(chuàng)新藥研發(fā)端的新興戰(zhàn)場，隨著跨境BD、并購、Newco的案例越來越多、渴望越來越強(qiáng)烈，通過強(qiáng)化工藝來加速產(chǎn)品研發(fā)上市時(shí)間的需求也在水漲船高。

比如去年禮新醫(yī)藥與默沙東達(dá)成了PD-1/VEGF 雙特異性抗體的合作協(xié)議，在工藝上實(shí)現(xiàn)靶點(diǎn)的有效結(jié)合與穩(wěn)定表達(dá)，工藝技術(shù)最終得到了MNC的認(rèn)可；康方生物的依沃西能成功出海前與后也離不開工藝保障，公司采用國際領(lǐng)先的一次性生產(chǎn)線、以及四條10000升級不銹鋼反應(yīng)器連續(xù)生產(chǎn)來保障產(chǎn)能。

除了出海趨勢以外，國產(chǎn)創(chuàng)新藥商業(yè)化的成果在近幾年也在井噴。

比如復(fù)宏漢霖在生產(chǎn)利妥昔單抗注射液和注射用曲妥珠單抗時(shí)，就采用連續(xù)流層析、在線檢測等技術(shù)將多個工藝單元進(jìn)行整合，處理速度提升4-5倍；石藥的mRNA疫苗生產(chǎn)也對純化工藝進(jìn)行了創(chuàng)新，通過“一步層析制備法”將制備時(shí)間由兩至三天壓縮為一天。

任雪蕓談到：賽多利斯早在幾年前就提出了"Simplifying Process"的品牌口號。去年公司在中國推行的連續(xù)流強(qiáng)化工藝正是本著降本增效的初衷，也是賽多利斯創(chuàng)新戰(zhàn)略的集中體現(xiàn)。

過去一年，賽多利斯以此為初衷推出、升級了許多產(chǎn)品。比如Sartobind? 系列膜層析產(chǎn)品，無需裝柱，工藝及操作更靈活，突破了傳統(tǒng)層析介質(zhì)利用率低的瓶頸；2024年5月，公司在“精準(zhǔn)創(chuàng)新”園區(qū)行蘇州站活動現(xiàn)場還發(fā)布了單向流超濾新產(chǎn)品，可以同時(shí)實(shí)現(xiàn)連續(xù)濃縮和洗濾，助力實(shí)現(xiàn)強(qiáng)化工藝。

總體而言，盡管如今業(yè)內(nèi)一直強(qiáng)調(diào)著下行周期的負(fù)面影響；但不可否認(rèn)的是，這種影響始終和生物醫(yī)藥行業(yè)管線數(shù)量變多、生產(chǎn)規(guī)模擴(kuò)大、降本增效的要求越來越強(qiáng)烈的趨勢并行存在。前者是暫時(shí)的困境，而后者才是長期的趨勢。

需求的本土化

困境即使是暫時(shí)的，卻也實(shí)實(shí)在在困住了很多經(jīng)營狀況不算樂觀、變現(xiàn)預(yù)期較推后的中小型企業(yè)。面對這種情況，上游企業(yè)需要拿出工藝升級有利于這些公司發(fā)展的實(shí)在證據(jù)。

作為一家有150年歷史的企業(yè)，賽多利斯陪伴行業(yè)走過了數(shù)個低谷和高潮。

Jan Schwellenbach認(rèn)為，悠久的歷史是企業(yè)經(jīng)驗(yàn)和信譽(yù)的保障。“根據(jù)我們的經(jīng)驗(yàn)，客戶對采用先進(jìn)技術(shù)的猶豫，可以通過建立合作伙伴關(guān)系而非單純供應(yīng)商的方式來克服。”

這也意味著，和客戶企業(yè)共同成長，正是一種克服風(fēng)險(xiǎn)顧慮的手段。Jan Schwellenbach提到，“可用性（Availability）”一直是賽多利斯在面對客戶時(shí)的態(tài)度，也一直在根據(jù)環(huán)境條件的變化調(diào)整自己的解決方案。

“我們有很多與客戶共同開發(fā)的成功經(jīng)驗(yàn)。比如和賽諾菲合作的Pionic連續(xù)下游生產(chǎn)平臺的開發(fā)、和云舟生物進(jìn)行的Resolute?Flowdrive SU 1/8“一次性臺式層析系統(tǒng)Beta測試等。所有實(shí)踐都旨在開發(fā)尖端技術(shù)，引領(lǐng)工業(yè)發(fā)展創(chuàng)新。客戶由此取得的商業(yè)成功，是改變行業(yè)‘猶豫’思維的關(guān)鍵。”

賽多利斯正在將以往與客戶合作的成功經(jīng)驗(yàn)、以及諸多案例帶來的思維模式帶到中國。但在方式方法上，公司也做出了本地化的調(diào)整。

比如，MNC從生產(chǎn)理念、設(shè)備系統(tǒng)、耗材選擇、制備方法和公司的接軌程度較高；相對來說，賽多利斯中國需要做更多生態(tài)化的建設(shè)，才能逐漸實(shí)現(xiàn)與中國產(chǎn)業(yè)鏈的適配。

BioChina現(xiàn)場賽多利斯展臺上的MR演示互動

賽多利斯是業(yè)內(nèi)首先實(shí)現(xiàn)一次性生物反應(yīng)袋及耗材本土化生產(chǎn)的生物工藝解決方案供應(yīng)商。公司把生產(chǎn)設(shè)備的調(diào)試安裝，質(zhì)量體系和生產(chǎn)流程、小試中試的達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)等都轉(zhuǎn)移到北京的工廠，實(shí)現(xiàn)了成功的本土化項(xiàng)目。

在價(jià)格方面，公司也拿出了很多本土友好的舉措。比如近期即將上市的Sartopore Evo膜過濾器，在性能提升20%的同時(shí)，價(jià)格更具競爭力，充分體現(xiàn)了"在中國，為中國"的戰(zhàn)略定位。

在生態(tài)方面，賽多利斯也在產(chǎn)業(yè)鏈上下游拉起了合作朋友圈。

上游而言，就在幾天前，賽多利斯和泰坦科技達(dá)成代理合作，授權(quán)產(chǎn)品包括人血小板裂解液、干細(xì)胞培養(yǎng)基、免疫細(xì)胞培養(yǎng)基及凍存液等；下游而言，公司與上述的云舟生物在基因載體等方面達(dá)成了深度合作，賦能云舟技術(shù)發(fā)展和工藝平臺創(chuàng)新速度，更好的服務(wù)全球知名的科研機(jī)構(gòu)和大型制藥廠的實(shí)驗(yàn)室客戶，實(shí)現(xiàn)了技術(shù)反哺全球的創(chuàng)新模式。

“在實(shí)施真正創(chuàng)新技術(shù)時(shí)，客戶最關(guān)心的問題是：你們能否在我們前進(jìn)的道路上提供支持？這個產(chǎn)品未來10年甚至更久還能繼續(xù)穩(wěn)定供應(yīng)嗎？只有當(dāng)我們能明確回答‘是’并隨時(shí)提供支持時(shí)，實(shí)施才會成為可能。”Jan Schwellenbach說到。

在這個意義上，只有先進(jìn)設(shè)備生產(chǎn)商在本土市場獲得更多助力，才能在未來更好地支持和解決客戶需求。只有在更多地和本土企業(yè)合作、互動、共贏，國外設(shè)備生產(chǎn)商才能不斷深化理解中國市場的需求。

在中國反哺全球

中國生物制藥發(fā)展的節(jié)點(diǎn)和軌跡與海外不同，如何和本土保持同頻，非常考驗(yàn)一家跨國企業(yè)的地區(qū)化戰(zhàn)略。

大多數(shù)MNC都已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的研發(fā)優(yōu)勢。2021 年至 2024 年，中國藥品研發(fā)數(shù)量翻了一番，其中不少是目標(biāo)于first in class或best in class的高水平新藥。其中主要得益于政府將生物科技作為重點(diǎn)發(fā)展領(lǐng)域的政策支持、技術(shù)人才的回流、以及龐大的患者人群對臨床速度的拉升作用。

而對于賽多利斯而言，隨著中國行業(yè)技術(shù)力的提升，公司的在華戰(zhàn)略從專注市場端延伸出研發(fā)端的建設(shè)。

任雪蕓提到，公司目前在中國建立了自主產(chǎn)品研發(fā)團(tuán)隊(duì)，希望以中國的速度和智慧開發(fā)出適應(yīng)中國市場的新產(chǎn)品，助力賽多利斯創(chuàng)新技術(shù)和產(chǎn)品的更新迭代。同時(shí)總部也期待有更多的創(chuàng)新產(chǎn)品源自于中國，并走向全球。

為此，公司在上海，成都和煙臺建立了創(chuàng)新應(yīng)用中心，為本土客戶提供從工藝開發(fā)到放大生產(chǎn)的全方位支持。

同時(shí)，幫助建立行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、營造有利于創(chuàng)新的環(huán)境，對于像賽多利斯這樣的領(lǐng)軍企業(yè)而言，也變得越來越重要。

賽多利斯新品發(fā)布會現(xiàn)場

此后，賽多利斯還會主辦和參與更多的行業(yè)交流活動。Jan Schwellenbach提到，公司計(jì)劃在上海舉辦工藝強(qiáng)化（PI Forum）論壇會議，會議將匯聚監(jiān)管機(jī)構(gòu)、藥企和學(xué)術(shù)界專家，共同探討行業(yè)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定。這種生態(tài)共建模式，正在為中國生物制藥的創(chuàng)新升級提供系統(tǒng)性支持。

作為上游企業(yè)，在大多數(shù)情況下都必須要比下游企業(yè)多走一步、多思考一點(diǎn)。堅(jiān)持先進(jìn)工藝，不再僅是一種選擇，而成為了一種責(zé)任。

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