自免在國外是僅次于腫瘤的第二疾病市場，各大藥企都鉚足了勁，不斷推出重磅藥物。

在艾伯維的Humira霸榜藥王十余年后，再生元/賽諾菲的Dupixent作為后起之秀，已經(jīng)成長為“百億美元分子”。根據(jù)兩家藥企2024年年報，Dupixent全年銷售額達到131億歐元，同比增長23.1%，成為新一代自免藥王。

而正所謂樹大招風，一方面，康諾亞的同靶點藥物司普奇拜單抗已經(jīng)率先在國內(nèi)獲批上市，同時其他還有多款同靶點競品已經(jīng)處于臨床三期，即將對Dupixent的市場份額發(fā)起猛烈沖擊；另一方面，各大藥企在加速創(chuàng)新迭代，目前正圍繞雙抗與長效化兩大方向推進。

近期完成了近億美元A輪融資的Bambusa therapeutics，正是這一方向的探索者。

01

融資超億美元，

押注普米斯雙抗

在BioNTech宣布收購普米斯生物的6個月前，時任BioNTech外部創(chuàng)新副總裁的徐珊珊（Shanshan Xu）博士和BioNTech董事會成員的Helmut Jeggle在波士頓聯(lián)合創(chuàng)辦了一家biotech公司——Bambusa Therapeutics，旨在開發(fā)治療免疫與炎癥（I&I，immunology and inflammation）雙抗。

4個月后，2024年9月，Bambusa宣布完成了由BVF Partners和KKR旗下Dawn Biopharma共同領(lǐng)投的1500萬美元天使輪融資，以求加速核心雙抗進入臨床階段。

不久后，BioNTech便宣布以8億美金收購普米斯生物，對于這筆跨境收購交易，各方關(guān)注的焦點是雙方此前合作的PD-L1/VEGF雙抗PM8002。而此時公開信息較少的Bambusa仍然潛在水下。

隨著Bambusa完成新一輪融資，以及核心管線正式進入臨床1期，Bambusa與普米斯的關(guān)系也逐漸浮出了水面。

2025年2月中旬，Bambusa宣布完成了由RA Capital領(lǐng)投的9000萬美元A輪融資，并且預計核心管線BBT001和BBT002分別將在2025年第一季度和年中進入臨床1期。

目前，BBT001已經(jīng)啟動了治療中重度特應性皮炎的臨床1期研究，根據(jù)在EAACI（歐洲變態(tài)反應與臨床免疫學大會）上公開的標題，證實BBT001是一款靶向IL-4Rα和IL-31的雙抗。

值得注意的是，此前普米斯也有一款同靶點的雙抗PM1268，處于臨床前研究階段。由于Bambusa創(chuàng)始人身份的特殊性，各方都在猜測，BBT001是否就是引進自普米斯呢？

近期，Biocentruy的一篇報道證實了這一猜測——Bambusa的四條管線均來自于普米斯生物。

Bambusa在成立不到1年的時間內(nèi)，完成了總額超1億美元的兩輪融資，并且已經(jīng)迅速將BBT001推進至了臨床1期，表明普米斯生物的雙抗技術(shù)平臺在自免領(lǐng)域也有極大潛力，BioNTech以8億美元收購普米斯生物的性價比還在提高。

02

IL-4Rα/IL-31雙抗仍有機會？

特應性皮炎（AD）的發(fā)病機制復雜，涉及遺傳易感性、皮膚功能異常、免疫系統(tǒng)失調(diào)和環(huán)境影響等諸多因素，免疫學特征以Th2軸占主導地位，涉及TSLP、IL-4、IL-13、IL-5、IL-33、IL-31、OX40、JAK/STAT信號通路等。

其中，通過阻斷IL-4Rα可以同時抑制IL-4和IL-13兩條通路，該靶點明星藥物Dupixent在AD上的長期療效和安全性數(shù)據(jù)已經(jīng)得以驗證，IL-4Rα目前已經(jīng)成為了AD領(lǐng)域最熱門的靶點。

而促瘙癢因子IL-31則在AD患者的瘙癢中起著關(guān)鍵作用，已有研究表明，患有AD、結(jié)節(jié)性癢疹和銀屑病等瘙癢性自免疾病的患者的組織或血清中，IL-31或其受體水平有所升高。目前全球首款I(lǐng)L-31單抗nemolizumab已經(jīng)獲批上市，在歐盟和美國被批準用于治療中重度AD和結(jié)節(jié)性瘙癢（PN）。

BBT001通過同時靶向IL-4Rα和IL-31兩個靶點，有望達到藥效協(xié)同增強的效果，在AD等特定適應癥上，有望超越Dupixent。

回到全球研發(fā)格局來看，目前全球開發(fā)IL-4Rα/IL-31的藥企屈指可數(shù)，除了Bambusa外，僅有強生在研，競爭格局較為良好，仍然還有差異化布局的機會。

而強生的這一款I(lǐng)L-4Rα/IL-31雙抗也是通過收購而來——2024年5月28日，強生宣布收購Yellow Jersey，從而獲得了NM26的全球權(quán)利，交易總金額約為12.5億美元，目前NM26處于治療AD的臨床1期階段。

可見，強生和Bambusa幾乎是在同一時間段出手押注IL-4Rα/IL-31的未來潛力，不過雙靶點能否產(chǎn)生更好的療效和安全性，還需要更多的臨床研究來驗證。

伴隨著對AD發(fā)病機制、各信號通路理解的加深，未來作用于IL4R+不同靶點或通路的新機制藥物有望成為創(chuàng)新布局的新方向。