自三十年前多能干細(xì)胞（HPSC）第一次被分化出來(lái)，干細(xì)胞的分化和培養(yǎng)技術(shù)不斷地在提高，這使得HPSC衍生產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)越來(lái)越多。

一項(xiàng)研究對(duì)截至2024年12月底的干細(xì)胞臨床試驗(yàn)進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)研究。

在本項(xiàng)研究中，共確定了115個(gè)臨床試驗(yàn)，共83種干細(xì)胞產(chǎn)品。

從適應(yīng)癥種類來(lái)看，大多數(shù)臨床試驗(yàn)都是針對(duì)眼科，中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腫瘤疾病的。

這些試驗(yàn)總計(jì)已經(jīng)對(duì)1,200多名患者給藥，累積在臨床使用了大約1011個(gè)細(xì)胞，但到目前為止尚無(wú)安全性問(wèn)題被暴露。

把干細(xì)胞藥物推向臨床甚至上市藥物，受到了幾個(gè)技術(shù)和法規(guī)障礙，這使得干細(xì)胞產(chǎn)品的開發(fā)費(fèi)時(shí)且昂貴：

（1）需要數(shù)十年的研究才能確定干細(xì)胞的特異性以及分離到高純度的功能性干細(xì)胞，同時(shí)避免有副作用的雜質(zhì)細(xì)胞。

（2）體內(nèi)的安全性和藥效研究，需要特定疾病的動(dòng)物模型，同時(shí)這些動(dòng)物模型還必須是免疫缺陷的，從而能通過(guò)人組織的異體移植進(jìn)行長(zhǎng)期毒性研究。

（3）生產(chǎn)工序復(fù)雜且GMP規(guī)范比較冗長(zhǎng)。同時(shí)缺乏商業(yè)上可用的GMP級(jí)和無(wú)異源細(xì)胞的材料。

（4）在GLP規(guī)范下，長(zhǎng)期毒性，生物分布和腫瘤異種移植研究的需要對(duì)CRO員工的要求非常嚴(yán)格。

（5）干細(xì)胞產(chǎn)品開發(fā)的指導(dǎo)原則多年來(lái)一直沒(méi)有制定，并且仍然是監(jiān)管的空白。

眼科干細(xì)胞產(chǎn)品

幾種黃斑退行性疾病是由視網(wǎng)膜色素上皮（RPE）功能障礙和喪失引起的，RPE功能的喪失導(dǎo)致光感受器的退化和視力喪失。

干細(xì)胞臨床研究的主要邏輯是，通過(guò)自體移植從同一只眼睛的周邊視網(wǎng)膜的健康RPE來(lái)代替受損的RPE，這直接導(dǎo)致用于治療AMD、SMD和其他眼科退行性疾病干細(xì)胞療法的出現(xiàn)。

迄今為止，至少有21中針對(duì)眼部疾病的干細(xì)胞產(chǎn)品已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)。

使用干細(xì)胞衍生產(chǎn)藥品的臨床研究涵蓋了多種眼科適應(yīng)癥，疾病的嚴(yán)重程度不一，給藥方法也多種多樣，但總體而言，眼部干細(xì)胞產(chǎn)品的安全性是可靠的。

即使在同種異體的藥物中，也沒(méi)有出現(xiàn)嚴(yán)重的不良事件，也沒(méi)有報(bào)道移植排斥的一般跡象。

神經(jīng)系統(tǒng)領(lǐng)域的干細(xì)胞療法

大多數(shù)正在使用的CNS領(lǐng)域的干細(xì)胞是用于治療帕金森氏?。≒D），這是由多巴胺（DA）神經(jīng)元在大腦基礎(chǔ)神經(jīng)節(jié)深處引起的一種使人衰弱的室內(nèi)疾病。

PD的首次干細(xì)胞試驗(yàn)于2015年在中國(guó)啟動(dòng)（NCT03119636），并已對(duì)24例DA祖細(xì)胞的患者給藥，但未報(bào)道臨床數(shù)據(jù)。

第二次試驗(yàn)于2016年在澳大利亞開展，該試驗(yàn)在2021年達(dá)到了主要的安全終點(diǎn)，但該尚未有進(jìn)一步試驗(yàn)的計(jì)劃。

該領(lǐng)域隨后朝著干細(xì)胞衍生的神經(jīng)祖細(xì)胞（精準(zhǔn)向中腦DA神經(jīng)元分化）的產(chǎn)品。

CNS領(lǐng)域的另一個(gè)治療領(lǐng)域是脊髓損傷后少突膠質(zhì)細(xì)胞（髓鞘軸突）的丟失。

通過(guò)干細(xì)胞替換少突膠質(zhì)細(xì)胞，會(huì)在受傷后為受損的軸突提供支持。該類產(chǎn)品在2010年獲得了FDA的批準(zhǔn)進(jìn)入臨床。

癲癇也是干細(xì)胞移植療法在CNS領(lǐng)域的重要適應(yīng)癥之一。局灶性癲癇是由大腦孤立的子區(qū)域中興奮性神經(jīng)元不受控制的多動(dòng)癥的發(fā)作引起的，表現(xiàn)為自身癲癇發(fā)作和痙攣。

加利福尼亞大學(xué)的Arturo Alvarez-Buyulla和同事開創(chuàng)的將hESC來(lái)源的抑制性GABA能中間神經(jīng)元移植到大腦的癲癇癥狀中。

其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)適應(yīng)癥還包括：中風(fēng)、多發(fā)性硬化、腦損傷、肌萎縮性側(cè)面硬化癥（ALS）、亨廷頓疾病等。

心血管領(lǐng)域的干細(xì)胞

目前正在使用各種類型的干細(xì)胞替代療法正在心肌梗塞和慢性心力衰疾病中進(jìn)行測(cè)試。

心肌梗死后，會(huì)丟失多達(dá)10億個(gè)心肌細(xì)胞，并被無(wú)收縮性的疤痕組織取代，這種癥狀可繼發(fā)為慢性心力衰竭。

為此，一些實(shí)驗(yàn)室正在開發(fā)干細(xì)胞衍生的心肌細(xì)胞以改善心臟收縮功能，并以多種形式遞送。

糖尿病

1型糖尿?。═1D）是由于胰腺內(nèi)分泌胰島素的β細(xì)胞損失引起的。

2023年，F(xiàn)DA在正式批準(zhǔn)了尸體胰島移植（Lantidra），作為對(duì)T1DM重復(fù)發(fā)作的T1DM患者的治療，重癥性低血糖癥患者的復(fù)發(fā)性。

隨后人們?yōu)門1D患者開發(fā)更容易獲得的基于干細(xì)胞衍生的現(xiàn)貨型胰島移植產(chǎn)品。在這個(gè)領(lǐng)域進(jìn)展最快的是美國(guó)公司Vertex Pharm。其候選藥物VX-880已經(jīng)進(jìn)入臨床III期階段。

肝病相關(guān)干細(xì)胞療法

用于治療急性肝衰竭的干細(xì)胞來(lái)源肝細(xì)胞一直是最具挑戰(zhàn)性的干細(xì)胞產(chǎn)品。

在急性肝衰竭患者中，在肝移植前給予干細(xì)胞來(lái)源的肝細(xì)胞作為過(guò)渡療法，是一種挽救生命的干預(yù)措施。

然而，由于維持肝細(xì)胞增殖和功能的培養(yǎng)條件尚不具備，因此從干細(xì)胞中有效生成成熟肝細(xì)胞仍然很困難。

此外，據(jù)估計(jì)，達(dá)到有效治療效果大約需要 1 至 100 億個(gè)肝細(xì)胞。

盡管如此，該領(lǐng)域的臨床研究也已經(jīng)取得了進(jìn)展，目前正在進(jìn)行 2 項(xiàng)臨床試驗(yàn)。

免疫和血液制品的干細(xì)胞療法

目前，13種不同的干細(xì)胞來(lái)源的NK或T細(xì)胞產(chǎn)品已經(jīng)或正在臨床試驗(yàn)中進(jìn)行測(cè)試。不過(guò)相對(duì)來(lái)說(shuō)，干細(xì)胞衍生的T細(xì)胞產(chǎn)品的開發(fā)比NK細(xì)胞產(chǎn)品的開發(fā)更加困難。

干細(xì)胞衍生的樹突狀細(xì)胞也被用于臨床。Geron開發(fā)了用于治療非小細(xì)胞肺癌的干細(xì)胞衍生樹突狀細(xì)胞藥物（GRN-VAC02）。

干細(xì)胞衍生的血小板也在臨床測(cè)試中。源自健康的獻(xiàn)血者的血小板可以治療由造血疾病，化療和其他疾病引起的血小板減少。但對(duì)血制品的需求增加，及捐贈(zèng)的不規(guī)律供應(yīng)，使“現(xiàn)成”干細(xì)胞衍生的血液產(chǎn)品的發(fā)展非常令人期望。

干細(xì)胞的未來(lái)

除了上述領(lǐng)域的干細(xì)胞療法外，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）的臨床研究也非常的活躍。

盡管CNS和眼科產(chǎn)品在最初幾年中占主導(dǎo)干細(xì)胞臨床的主導(dǎo)地位，但我們看到了越來(lái)越多的干細(xì)胞產(chǎn)品在免疫，心臟和內(nèi)分泌領(lǐng)域的使用。

雖然干細(xì)胞的研發(fā)過(guò)程費(fèi)時(shí)費(fèi)力，但是及時(shí)突破沖沖關(guān)卡，成功到達(dá)市場(chǎng)的干細(xì)胞產(chǎn)品仍然需要找到可持續(xù)的定價(jià)模型，以避免像其他細(xì)胞和基因療法在銷售后階段所發(fā)生的“第二個(gè)死亡山谷”！