前言

2025年4月11日-13日，2025CACA西南整合腫瘤學大會在重慶舉行。大會內容涵蓋區域腫瘤防控、學科前沿探索、指南建設推廣、科普知識宣教以及產學研服務體系建設等多個方面，旨在推動腫瘤學科的多元整合與協同發展。值此會議之際，醫脈通特邀復旦大學附屬腫瘤醫院朱正飛教授分享肺癌腦轉移治療難點及放免聯合治療的優化策略。

專家簡介

朱正飛 教授

• 教授，博士生導師

• 復旦大學附屬腫瘤醫院放射治療中心副主任，主任醫師

• 復旦大學胸部腫瘤研究所副所長

• 中國抗癌協會腫瘤放射治療專業委員會委員

• 中國抗癌協會肺癌專業委員會委員

• 中國抗癌協會食管癌專業委員會委員

• 中華醫學會腫瘤放射治療分會青委

• 中國臨床腫瘤學會（CSCO）非小細胞肺癌專委會委員

• 上海市醫師協會腫瘤放射科醫師分會副會長

• 中國醫藥教育學會腫瘤放療專委會副主任委員

• 中國初級衛生保健基金會肺部腫瘤慢性病專委會副主任委員

• 入選上海市浦江人才計劃，上海市衛健委“醫苑新星”杰出青年醫學人才計劃

• 獲上海市抗癌科技獎一等獎（第一完成人）

• MD. Anderson腫瘤中心訪問學者

Q1：在肺癌患者中，約30%-50%的患者在病程中出現腦轉移，腦轉移仍是現階段需要攻克的難關，您否請您談談，以放療為基礎的治療方案在肺癌腦轉移這一領域有哪些研究進展值得關注?目前腦轉移放療存在哪些治療難點需克服?

朱正飛教授

事實上，約30%-50%的肺癌患者在病程中出現腦轉移的數據可能主要來源于驅動基因陽性患者。若將驅動基因陰性的患者納入統計，非小細胞肺癌腦轉移的總體概率約為20%。研究發現，在驅動基因陰性患者中，基線時無腦轉移者在接受全身藥物治療過程中首次出現腦轉移的概率相對較低，而在接受靶向治療治療過程中出現腦部復發或進展的概率較高。具體而言，EGFR突變患者的累積發生率可達50%，而ALK陽性患者的發生率更高，可超過70%。

目前針對腦轉移的治療手段主要包括兩類：全身藥物治療和局部治療。在局部治療中，傳統上主要采用手術和放射治療，其中放射治療又包括全腦放射治療和立體定向放射治療。目前，專門針對腦轉移研發的全身治療藥物相對有限，因此，在藥物治療基礎上聯合局部治療可能是未來值得關注的一個方向。

在靶向治療領域，我們團隊目前正在進行一項全國多中心隨機對照研究，以探討EGFR突變患者接受三代TKI治療后，對寡殘留病灶應用立體定向放射治療的臨床價值。該研究基于《

Lung Cancer

在免疫治療領域，根據Vivli數據庫分析，我們發現腦部放射治療與免疫治療可能存在協同作用。為此，我們正在開展一項前瞻性臨床研究以驗證這一假設。由于驅動基因陰性腦轉移患者相對較少，我們同時建立了腦轉移瘤模型進行轉化醫學研究，以期獲得更深入的認識。

隨著藥物研發的快速發展，從傳統的細胞毒藥物發展到抗體偶聯藥物（ADC）和雙特異性抗體，治療藥物日益多樣化。值得注意的是，抗血管生成藥物在腦轉移治療中顯示出獨特價值，不僅能有效控制顱內病灶，還能緩解腦水腫癥狀，減輕放療相關腦壞死等不良反應。未來，多種治療模式的聯合應用將是重要研究方向。總體而言，目前以腦轉移患者為研究對象的注冊臨床研究仍相對有限，這一領域亟需更多的關注和探索。

Q2：放療與免疫治療均是當前癌癥綜合治療最重要的手段之一，大量研究表明二者具有良好的協同作用機制。您否請您談談，放療如何與免疫治療協同作用，提升晚期NSCLC患者的療效？目前放免聯合治療還面臨哪些難題?

朱正飛教授

近年來，放療與免疫治療的聯合應用逐漸成為腫瘤治療領域的一個重要研究方向。張玉蛟教授于2016年提出的I-SABER概念，即免疫治療聯合立體定向放射治療模式，為這一領域的研究提供了新的視角。該理論指出，放療通過誘導腫瘤細胞免疫原性死亡，釋放腫瘤特異性抗原，進而激活機體效應性T細胞介導的抗腫瘤免疫應答。然而，腫瘤微環境中存在的免疫抑制機制（如免疫檢查點激活和免疫逃逸）往往會削弱這一效應。因此，聯合免疫調節治療可能增強全身抗腫瘤反應。I-SABER理論強調，立體定向放射治療因其單次高劑量照射特性，可能在新生抗原釋放方面具有獨特優勢。

在I-SABER理念的基礎上，研究者們進行了多項臨床試驗，結果顯示，盡管聯合治療在臨床上顯示出一定的療效提升，但效果并未達預期。基于此，張玉嬌教授后來提出，需要重新審視單病灶照射策略的局限性。鑒于腫瘤的高度異質性，單個轉移灶照射所釋放的抗原譜可能不足以激發全面的抗腫瘤免疫應答，因此多病灶照射可能成為更優選擇。

放療與免疫治療的聯合應用仍面臨著諸多挑戰，包括：

1、放療技術參數的優化：照射劑量、靶區范圍（原發灶與轉移灶）等需要個體化制定。值得注意的是，不同解剖部位（如腦、肝、骨）病灶的免疫原性存在顯著差異，有研究顯示，肺部與肝臟病灶的新抗原釋放特征具有明顯不同。

2、免疫治療方案的多樣化發展：除PD-1/CTLA-4抑制劑外，CAR-T細胞治療、其他免疫調節劑等新型療法與放射治療的聯合值得探索。

3、聯合治療策略的優化：如聯合抗血管生成藥物、細胞因子等免疫調節劑可能增強療效。

值得一提的是，近年提出“非殺傷性低劑量放射治療”的新理念展現出獨特的探索視角。例如在COVID-19治療中，0.3Gy的超低劑量肺部照射可通過調節免疫微環境而非直接殺滅病毒發揮治療作用。該理念正在國內外多個團隊中積極探索。

總體而言，放療與免疫治療的聯合雖前景廣闊，但仍需開展更多基礎與轉化研究以優化治療策略，以期取得更大的突破。

編輯：Squid

審校：朱正飛教授

排版：Squid

執行：Squid

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