禮來公司于4月17日公布了其在研藥物Orforglipron（譯：奧格列隆）的3期臨床試驗積極結(jié)果，顯示該藥具有統(tǒng)計學上顯著的療效，可以幫助2型糖尿病患者降低血糖水平，同時顯著促進體重減輕；并顯示出與注射GLP-1藥物一致的安全性。這是首個完成3期試驗的口服小分子GLP-1受體激動劑。

禮來表示，該藥物每日口服一次，可在一天中的任何時間服用，無需限制食物和水的攝入。目前，該公司正在3期臨床試驗中研究用于治療2型糖尿病，以及用于肥胖或超重且至少存在一種體重相關(guān)疾病的成年人的體重管理。此外，該藥物也正在被研究作為治療肥胖成年人阻塞性睡眠呼吸暫停和高血壓的潛在療法。

公布的3期試驗是一項為期40周的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗ACHIEVE-1試驗(NCT05971940)，評估了Orforglipron在559名患有2型糖尿病且糖化血紅蛋白(HbA1c)水平在7.0%至9.5%之間、體重指數(shù)(BMI)至少為23kg/m2的成年患者中的安全性和有效性。患者的平均起始HbA1c水平為8.0%，平均起始體重為90.2kg。

試驗受試者按1:1:1:1的比例隨機分配，每日服用一次Orforglipron 3mg、12mg、36mg或安慰劑。所有接受Orforglipron治療的受試者初始劑量均為每日一次1mg，然后逐步增加至各自的維持劑量。

主要終點是HbA1c從起始到第40周的變化。

療效評估(所有參與者在沒有額外開始抗高血糖藥物治療的情況下持續(xù)40周的研究干預的療效)結(jié)果顯示，Orforglipron 3mg、12mg和36mg治療組的HbA1c水平分別顯著降低1.3%、1.6%和1.5%，而安慰劑組僅為0.1%。服用36mg（最高劑量）的受試者中，超過65%的HbA1c水平達到或低于6.5%（次要終點），低于美國糖尿病協(xié)會設(shè)定的糖尿病診斷閾值。

關(guān)鍵次要終點結(jié)果顯示，接受Orforglipron治療的患者體重較起始顯著下降，3mg組下降4.7%，12mg組下降6.1%，36mg組下降7.9%，而安慰劑組下降1.6%。在最高劑量下，服用Orforglipron的受試者體重較起始下降7.3kg。值得注意的是，平均體重下降在第40周并未達到平臺期。

同樣，在治療方案估計值(不考慮停止治療或開始額外的抗高血糖藥物治療的估計平均治療效果)中，所有劑量的Orforglipron均實現(xiàn)HbA1c水平與安慰劑組相比顯著降低。此外，與安慰劑組相比，12mg和36mg劑量均實現(xiàn)體重顯著下降。

Orforglipron的安全性與其他GLP-1藥物一致。報告的最常見不良事件為腹瀉、惡心、消化不良、便秘和嘔吐。未發(fā)現(xiàn)肝臟安全性信號。

這項試驗的詳細結(jié)果將在美國糖尿病協(xié)會第85屆科學會議上公布，并將在未來的同行評議期刊上發(fā)表。禮來公司表示，預計用于體重管理的上市申請將于今年年底提交，用于治療2型糖尿病的申請將于2026年提交。如果獲得批準，可以為糖尿病或肥胖癥患者提供一種方便的口服替代注射療法。

參考來源：‘Lilly's oral GLP-1, orforglipron, demonstrated statistically significant efficacy results and a safety profile consistent with injectable GLP-1 medicines in successful Phase 3 trial’，新聞稿。Eli Lilly；2025年4月17日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導，請咨詢主治醫(yī)師。