ANTI-MASK研究是第一個證實對隱蔽性高血壓患者進行降壓治療，能帶來心、腎、血管靶器官保護作用的RCT。填補了中外指南的空白，意義非凡。

高血壓是心血管并發癥的主要誘因，也是導致患者死亡和殘疾的主要風險因素。目前，相關指南建議，高血壓的管理需要進行非診室血壓監測。而隱匿性高血壓是指在醫療環境中，如普通診所或門診，由醫生或護士測量的正常診室血壓，以及通過家庭或便攜式血壓監測記錄的較高的非診室血壓。

隱匿性高血壓的風險類似于持續性高血壓，即診室和非診室血壓測量均處于高血壓狀態。在國際動態血壓與心血管結局數據庫中，14.6%的受試者患有隱匿性高血壓，25.5%的受試者患有持續性高血壓。與血壓正常的人相比，隱匿性和持續性高血壓患者的多變量調整后的風險比（經歷重大心血管事件的風險）分別為1.62和1.80。此外，在觀察性研究中，隱匿性高血壓患者和持續性高血壓患者的靶器官損傷（TOD）程度相似。截至2023年，全球還沒有任何隨機臨床試驗研究過對隱匿性高血壓進行降壓治療能否帶來益處。基于此，上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院牽頭啟動了雙盲、安慰劑對照的ANTI-MASK試驗，以評估隱匿性高血壓受試者進行降壓治療1年是否會改善TOD。

在隱蔽性高血壓領域，中國這一RCT彌足珍貴

2024年7月18日， 上海市交通大學附屬瑞金醫院高血壓研究所李燕團隊在期刊《The Lancet eClinical Medicine》上發表了題為“Efficacy of antihypertensive treatment for target organ protection in patients with masked hypertension (ANTI-MASK): a multicentre, double-blind, placebo-controlled trial”的研究論文。該研究為多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床研究，首次證明對隱蔽性高血壓患者進行藥物降壓治療，可降低患者診室和動態血壓，且具有顯著的靶器官保護作用。

研究背景

01

隱匿性高血壓，是由醫生或護士在醫療環境（如全科診所或門診）中測量的正常辦公室血壓，并結合通過門診或家庭血壓監測記錄的外出血壓升高。隱匿性高血壓的風險與持續性高血壓相似，即在辦公室和外出測量血壓時，出現高血壓。

在動態血壓與心血管結果國際數據庫（IDACO）中，14.6%的受試者患有隱匿性高血壓，25.5%的受試者患有持續性高血壓。與血壓正常的個體相比，隱匿性和持續性高血壓患者中，經歷心血管終點風險的多變量調整風險比，分別為1.62和1.80。此外，在觀察性研究中，隱匿性高血壓和持續性高血壓患者的靶器官損傷（TOD）水平相似。

目前為止，還沒有隨機臨床試驗，解決隱匿性高血壓的抗高血壓治療，是否帶來益處的問題。因此，團隊開展了雙盲安慰劑對照的ANTI-MASK試驗 （NCT02893358），以評估在隱匿性高血壓患者中，降血壓治療1年，是否會改善TOD。

ANTI-MASK研究介紹

研究方法

這是一項在15家中國醫院進行的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，納入未接受治療的30~70歲的門診受試者。受試者需經兩次篩查確診，其診室血壓＜140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），24 h動態血壓≥130/80 mmHg、日間動態血壓≥135/85 mmHg或夜間動態血壓≥120/70 mmHg，且受試者至少合并1種TOD：心電圖左心室肥厚、肱踝脈搏波傳導速度≥1400 cm/s、尿白蛋白與肌酐比≥3.5 mg/mmol（女性）或≥2.5 mg/mmol（男性）。受試者按1∶1的比例隨機分配接受降壓治療或服用安慰劑。試驗組給予阿利沙坦，起始劑量為80 mg/d，如果動態血壓仍未得到控制，在第2個月增至160 mg/d，若仍控制不佳，則在第4個月聯合使用氨氯地平（2.5 mg/d）。研究的主要終點是TOD的改善，定義為血壓正常化、動脈僵硬度正?；?、左心室肥厚正?；?8周隨訪期間血壓或動脈僵硬度降低20%以上，研究流程詳情見圖1。

圖1 研究流程

患者特點

在2017年2月14日至2020年10月31日期間，招募了320名患者（43.1%為女性；平均年齡±SD為53.7±9.7歲，見圖1）?；€診室血壓和動態血壓24h平均值分別為130±6.0/81±5.9 mmHg和136±8.6/84±6.1 mmHg。合并baPWV和ACR升高以及LVH的患者分別占97.5%、12.5%和7.8%。

圖1. 患者基線特征及隨機分組情況

主要結果

在藥物治療組的153名患者和安慰劑組的167名患者中，24小時動態血壓分別平均下降10.1±0.9/6.4±0.5 mmHg和1.3±0.9/1.0±0.5 mmHg（圖2）。藥物治療組和安慰劑組分別有79例患者和49例患者的靶器官損害得到改善，改善率分別為51.6%（95% CI 43.7%，59.5%）和29.3%（22.1，36.5%；p＜0.0001）（圖3）。研究中不良事件多為輕微，治療組38例（25.3%），對照組43例（26.4%）（p=0.83）。

分別針對性別、年齡、體重指數及血壓情況等進行了亞組分析，只有在血壓情況亞組中達到了統計學顯著性，即，與無白天高血壓的患者相比，降壓治療對有白天高血壓患者的靶器官損害改善作用更強（p=0.017）。

圖2. 治療前后血壓變化

圖3. 患者TOD改善比例（%）與研究期間隨訪時間（月）的關系

填補了空白

隱蔽性高血壓在人群中普遍存在，因此在臨床實踐中不應被忽視。研究者通過檢索PubMed（從1970年1月1日到2021年10月30日）和Embase（從1970年1月1日到2021年10月30日）的相關文章，檢索詞為“隱蔽性高血壓”“靶器官損害”和“隨機對照研究”，未發現任何關于隱蔽性高血壓的隨機對照研究。這或許與隱蔽性高血壓不易被確診，缺少足夠的臨床研究對象有關。此前的觀察性研究表明，隱蔽性高血壓與心血管事件死亡率和發病率的風險增加有關，隱蔽性高血壓和持續性高血壓患者的靶器官損害水平相似。

通常，靶器官損害意味著后續心血管并發癥的發生，因此，改善靶器官損害的臨床意義顯而易見。然而，降壓治療是否能為隱蔽性高血壓患者帶來獲益仍未得到證實。

ANTI-MASK研究回答了由動態血壓監測指導的降壓治療能否改善隱蔽性高血壓患者的靶器官損害的問題，填補了該領域隨機對照研究的空白。與安慰劑相比，積極降壓治療可降低隱蔽性高血壓患者診室和動態血壓，并改善心、腎、血管靶器官損害?；谏鲜鲅芯拷Y論，疑似隱蔽性高血壓的患者需要進行診室外血壓監測，確診隱蔽性高血壓后應及早予以適當的降壓治療，從而改善患者靶器官損害。

未來需要開展更大樣本、更廣族群的隨機對照研究，進一步論證隱蔽性高血壓降壓治療的獲益。