一名帕金森患者在上海瑞金醫院接受干細胞療法后恢復了運動能力。目前，該臨床試驗正招募更多患者，一旦最終成功，將對帕金森病的治療產生變革性影響。

撰文丨凌 駿

自去年中國醫生利用干細胞再生移植成功“治愈”糖尿病后，本月，干細胞移植治療在我國又迎來重大突破。

4月初，上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院宣布，神經內科主任劉軍教授團隊，聯合中科院腦科學與智能技術卓越中心陳躍軍教授團隊，將自體再生的多巴胺能神經前體細胞注入患者大腦，使一位有著14年帕金森病病史的患者恢復運動功能。

這是我國首次將此類治療技術應用于帕金森病的臨床試驗，一旦最終成功，將對帕金森病的治療產生變革性影響——僅需一次治療，就可以重塑大腦網絡連接，讓患者避免最終癱瘓的命運。

“治療前，這位患者一天大概只有兩小時能進行簡單的肢體活動，其他時間都是‘僵硬著’，幾乎無生活質量可言。”劉軍告訴“醫學界”，“此次的結果，既為治療中、晚期帕金森病提供了全新的思路，也為后續的‘治愈’探索奠定了基礎。”

術后一個月，沈女士的行走能力顯著恢復

重塑大腦網絡的連接

相關數據顯示，我國帕金森病患病人數高達400萬，約占到全球患者的1/2。他們無法被“治愈”，長期服藥雖能部分緩解癥狀，但無法阻止疾病持續發展，患者最終將完全失去行動能力，全身僵硬、癱瘓在床。

66歲的沈女士就是其中一員。在她的大腦里，一種致病蛋白經年累月地不斷擴散，侵犯著不同腦區，導致大量多巴胺能神經元死亡，切斷了大腦運動控制系統的連接。

“病程10年以上的帕金森病患者，基本屬于中、晚期。此前，沈女士也嘗試過各種藥物方案，用藥量不斷增加，但病情已難以控制。”劉軍告訴“醫學界”，目前傳統的藥物治療，對沈女士只能維持約半小時的效果，隨后她又會出現靜止性震顫、運動遲緩、肌強直等癥狀。

此外，嚴重的“開關現象”還讓沈女士時刻生活在恐懼之中。

據劉軍介紹，“開關現象”是帕金森病患者藥物治療后期的并發癥之一，指患者用藥恢復一定的運動功能后，不可預料地，會突然又陷入“無法動彈”的境地。這不僅讓患者時刻承擔著巨大的心理壓力，也增加了發生跌倒等意外事故的風險。

在飽受疾病折磨14年后，干細胞療法成為了沈女士最后的希望。2024年，沈女士來到瑞金醫院，參與了劉軍主持的自體干細胞移植研究項目，成為了該領域我國臨床試驗的“1號病人”。

劉軍醫生

此次移植的原理，是基于誘導多能干細胞（iPSC）具有無限增殖的特性，能分化成生物體所有的功能細胞類型。“就像是一顆種子，我們把它‘種’進患者大腦，讓它分化成全新的多巴胺能神經元細胞，重塑大腦網絡的連接。”劉軍解釋。

在和陳躍軍教授團隊的合作下，醫生們提前采集了沈女士的血細胞送往實驗室。實驗室里，陳躍軍團隊利用血細胞創造出iPSC，再進一步將其誘導成有分化潛能的多巴胺能神經前體細胞。

一切準備就緒。2025年3月1日，在立體定向技術的引導下，劉軍團隊通過微創手術，將誘導而來的全新細胞注入沈女士大腦的特定部位。奇跡也隨之發生，術后僅第二天，原本已幾乎全身僵硬的沈女士開始下床活動，震顫、僵直等癥狀也得到了明顯改善。

此后，沈女士的恢復情況更是超出預期。

術后一個月，沈女士已經能實現全天自主行走，睡眠障礙也得到了明顯改善。“這期間，我們逐步減少了她原先的藥物用量，但帕金森評分量表、多巴胺能神經元功能檢測等客觀指標提示，沈女士一直在持續好轉。”劉軍告訴“醫學界”。

“未來3至6個月內，移植細胞還將在沈女士大腦中進一步成熟，與現有神經網絡建立全面連接，按需釋放多巴胺。”主刀醫生、瑞金醫院功能神經外科副主任醫師李殿友表示，從目前情況來看，與傳統藥物治療相比，這一療法有望最終實現帕金森病患者的功能性治愈。

干細胞，帕金森病治療的新希望？

此次研究成果并非一蹴而就。多年來，學界從未停止對多能干細胞的探索，試圖利用它“分化再生的能力”，攻克包括帕金森病、糖尿病、自身免疫性疾病等在內的眾多醫學難題。

多能干細胞，包括誘導性多能干細胞（iPSC）和胚胎干細胞（nESC），是在早期發育階段提供可繁殖人類細胞的來源，具有在成人體內形成任何細胞類型的潛力。

早在幾十年前，學界就意識到細胞代替治療，具有“治愈”帕金森病的潛力，嘗試了不同的供體細胞來源。直到2006年，日本京都大學的山中伸彌教授首次發現，可以讓成體細胞“返老還童”，誘導其回到類似胚胎發育早期的狀態，并創造了iPSC。

2018年，京都大學醫院團隊首次將iPSC來源的多巴胺前體細胞，注入帕金森病患者體內。今年4月16日，該團隊在《自然》發布最新I/II期臨床試驗結果，7名接受治療的患者未發生嚴重不良事件，在“給藥期”“停藥期”，患者的帕金森癥狀量表評估均獲得改善。

但和日本科學家使用的“異體干細胞”不同，劉軍團隊選擇了“自體干細胞”的技術路徑。正因如此，沈女士在完成此次手術后，無需接受任何抗免疫排斥治療，規避了排斥反應的發生。

把干細胞注入患者大腦只是第一步。“除了要避免排斥反應，在腦微環境的影響下，如何更好地讓干細胞長期存活？同時，我們還要精確干細胞分化的數量、確保它能定向朝多巴胺能神經元細胞分化，避免形成‘雜質細胞’。”

“分化的多巴胺能神經元不足會影響療效，但分化量過多，反而可能造成患者過度興奮，導致異動癥等。分化的純度則會影響治療的安全性。”劉軍對“醫學界”表示。

據劉軍介紹，針對這些技術難題，2020年他和陳躍軍團隊展開合作，先后進行了前期的細胞、動物實驗驗證，細胞分化純度逐步達到國際先進水平。

2024年12月，該技術獲中國國家藥監局臨床試驗許可，成為我國首個進入臨床試驗階段的帕金森病干細胞療法。

值得一提的是，這并不是劉軍團隊唯一在開展的帕金森病治療探索項目。

去年年底，劉軍在瑞金醫院牽頭成立了我國首家帕金森病一站式診療中心，包括干細胞移植、深度腦刺激（DBS）、無創神經調控、基因治療等，目前有多項創新療法研究，正在中心內同步開展。

瑞金醫院帕金森病診療專家組

“干細胞移植療法的最終定位是‘一針管終身’，我們希望，一次治療提供的全新多巴胺能神經元細胞，就能徹底重建患者正常的大腦網絡。”劉軍表示。

但劉軍坦言，在此之前，還有很多問題懸而未決。“長期來看，新植入的多巴胺能神經元細胞，是否還會受到患者大腦病理狀態的影響？”

“同時，帕金森病分不同疾病階段，何時才是最佳的移植窗口期？每個患者的具體病情也不同，如何為不同患者制定最合適的治療方案，最終病情能改善多少，能不能達到‘功能性’治愈？”

據劉軍介紹，此次的I期臨床試驗計劃招募12名患者，除了沈女士外，另外11名患者將在年底前陸續完成治療。“在持續推進的臨床研究中，我們將一點點找尋問題的答案。”

責任編輯： 夢琳

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