摘要：瘧疾是全球危害嚴重的傳染病，尤其對低收入地區(qū)影響巨大。目前已有的瘧疾疫苗如RTS,S/AS01 和 R21/Matrix-M存在一定局限性，因此尋找更有效的疫苗迫在眉睫。PfRH5 作為極具潛力的血期瘧疾疫苗候選抗原，具有獨特優(yōu)勢 。本文探討了基于 PfRH5 的瘧疾疫苗的研發(fā)現(xiàn)狀、取得的進展、面臨的挑戰(zhàn)以及未來研究方向。研究表明，PfRH5 在臨床前和臨床試驗中展現(xiàn)出一定潛力，但要實現(xiàn)廣泛應(yīng)用，還需解決免疫反應(yīng)差異、抗原多樣性等問題，并優(yōu)化疫苗設(shè)計和生產(chǎn)，以提高其有效性和可及性 。

一、瘧疾現(xiàn)狀與現(xiàn)有疫苗局限

瘧疾是由瘧原蟲引起，通過雌性按蚊傳播的致命傳染病，主要影響低收入地區(qū)，撒哈拉以南非洲地區(qū)尤為嚴重 。每年全球有超過 2 億例瘧疾病例，近 50 萬人死亡，孕婦和 5 歲以下兒童是最易受感染的群體 。目前控制瘧疾的措施包括使用殺蟲劑、蚊帳和抗瘧藥物，以及接種已獲批的 RTS,S/AS01 和 R21/Matrix-M 疫苗 。然而，RTS,S/AS01 疫苗的效果有限，在 5 - 17 個月兒童中，有無加強針的保護效力分別約為 36% 和 28% ，且效力會隨時間減弱 。R21/Matrix-M 疫苗雖在 3 期試驗中對 5 - 36 個月兒童顯示出 75% 的高保護效力，但這兩種疫苗都不能提供完全或終身免疫，對控制血液階段感染和疾病傳播的效果有限 。因此，研發(fā)更有效的下一代瘧疾疫苗至關(guān)重要 。

二、PfRH5 成為疫苗候選抗原的獨特之處

1. 結(jié)構(gòu)與功能的獨特性：PfRH5 是一種高度保守的蛋白質(zhì)，在瘧原蟲入侵紅細胞的過程中起著關(guān)鍵作用 。它能與人類受體 basigin（CD147）相互作用，這是瘧原蟲入侵紅細胞的重要步驟 。與其他參與瘧原蟲入侵紅細胞的蛋白質(zhì)不同，PfRH5 在惡性瘧原蟲中不可或缺，且在間日瘧原蟲或其他感染人類的瘧原蟲物種中沒有已知的同源物 。同時，它在許多區(qū)域的序列變異極小，抗原多樣性低，這使其具備克服瘧疾疫苗研發(fā)中常見的免疫逃逸問題的潛力，有可能提供廣泛的交叉菌株保護，成為一種有效的瘧疾疫苗候選抗原 。

   
   

2. 在入侵復(fù)合物中的關(guān)鍵角色：PfRH5 是一個蛋白復(fù)合物的組成部分，該復(fù)合物包括富含半胱氨酸的保護性抗原（CyRPA）和 RH5 相互作用蛋白（Ripr），即 RCR（RH5 - CyRPA - Ripr）復(fù)合物 。RCR 復(fù)合物又與瘧原蟲血小板反應(yīng)蛋白相關(guān)頂端膜蛋白（PTRAMP）和富含半胱氨酸的小分泌蛋白（CSS）結(jié)合，形成五聚體復(fù)合物 PTRAMP/CSS/Ripr/CyRPA/RH5（PCRCR） （原文 Fig. 2A，展示瘧原蟲入侵紅細胞過程中 PfRH5 所在的復(fù)合物結(jié)構(gòu)，幫助讀者理解其在入侵過程中的作用機制）。這個復(fù)合物在瘧原蟲的生長和發(fā)育中至關(guān)重要，進一步證明了 PfRH5 作為疫苗開發(fā)重要靶點的地位 。

3. 參與信號傳導(dǎo)：PfRH5 與 basigin 的相互作用不僅是瘧原蟲入侵紅細胞的關(guān)鍵，還會引發(fā)一系列信號傳導(dǎo)事件 。結(jié)合后會促使紅細胞從細胞外環(huán)境攝取鈣離子，導(dǎo)致紅細胞環(huán)磷酸腺苷（cAMP）增加，進而影響緊密連接的形成和入侵過程 （原文 Fig. 2B，展示 PfRH5 與 basigin 結(jié)合引發(fā)的信號傳導(dǎo)過程）。這表明 PfRH5 在瘧原蟲入侵過程中起著核心作用，也為其作為有效瘧疾疫苗的開發(fā)提供了有力支持 。

歡迎來到醫(yī)食參考新媒體矩陣

2023年疫苗接種攻略

陽過了，該怎么打疫苗？最全接種指導(dǎo)手冊來了

撰寫| 生物制品圈

校稿| Gddra編審| Hide / Blue sea

編輯 設(shè)計| Alice