慢性淋巴細胞白血病（英文簡稱CLL）是一種危及生命的B淋巴細胞惡性腫瘤，是成人血液系統腫瘤最常見的類型之一。慢性淋巴細胞白血病源于骨髓的異常白血病B淋巴細胞（白細胞的一種），并可累及外周血和淋巴組織。小淋巴細胞淋巴瘤（英文簡稱SLL）與慢性淋巴細胞白血病是同一種疾病的不同表現，約20％的小淋巴細胞淋巴瘤會進展為慢性淋巴細胞白血病。這類血液系統腫瘤的典型癥狀包括淋巴結腫大、脾腫大、疲勞、體重減輕和反復感染等。

我國慢性淋巴細胞白血病發病率約為三十七萬分之一，每年新增患者7000—8000例，患者主要為老年人群，中位發病年齡為65歲。與西方國家相比較，我國慢性淋巴細胞白血病患者的中位生存期較短，且更容易出現疾病進展和復發，總體預后情況較差。隨著我國人口老齡化加速及臨床診斷水平提升，慢性淋巴細胞白血病的發病率持續上升。

既往治療慢性淋巴細胞白血病主要依賴于化療，療效不理想，化療副作用讓患者難以堅持治療。近年來，創新治療方式不斷涌現，以BTK抑制劑、CD20單抗等為代表的靶向治療藥物不斷改善慢性淋巴細胞白血病患者的預后，開啟了慢性淋巴細胞白血病“無化療”時代。但患者的預后仍存在諸多未被滿足的需求，包括緩解深度不夠，高危患者生存期有待改善，長期用藥依從性不佳等。為此，臨床正在開展廣泛探索以滿足患者的未盡之需。

日前，國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）正式受理百濟神州在研BCL2抑制劑索托克拉片（英文通用名：sonrotoclax）的新藥上市申請（NDA），并已納入優先審評程序，擬用于治療既往接受過治療的慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤成人患者。圍繞BCL2靶點的臨床研究為改善慢性淋巴細胞白血病患者的預后提供了新的可能。

BCL2蛋白是一種調控細胞自然死亡的關鍵因子，在多種血液惡性腫瘤中有不同程度的表達，是腫瘤細胞逃避凋亡、以及產生耐藥的重要因素之一。BCL2抑制劑能特異性地結合并抑制BCL2蛋白，模擬自然細胞死亡信號，從而誘導癌細胞死亡。BCL2抑制劑的出現，為慢性淋巴細胞白血病治療開辟了全新路徑。索托克拉作為我國自主研發的新一代BCL2抑制劑，旨在阻斷可幫助腫瘤細胞存活的BCL2蛋白。實驗室和早期藥物開發研究結果已表明，索托克拉半衰期短且無蓄積，已在多種B細胞惡性腫瘤中表現出良好的臨床活性。得益于BCL2抑制劑通過恢復凋亡程序增強其他療法的殺傷效果，以及同時覆蓋多通路以克服耐藥性的核心作用機制，其在靶向聯合、免疫聯合等領域應用前景廣闊。目前，臨床上已有BCL2抑制劑與BTK抑制劑、化療、免疫治療等藥物聯合使用的臨床研究，或可進一步提升臨床獲益。

原標題：《自主研發的新一代BCL2抑制劑或將成為血液腫瘤又一治療利器》

欄目編輯：郭影

來源：作者：新民晚報 潘嘉毅