骨骼和關節

你應該知道的ALS，也稱為盧·格里克氏病

Iban Riu/Adobe Stock

作者:

Brian Lin博士，肌營養不良癥協會(MDA)研究組合主任

發布于:

2025年5月3日，晚上9:30

更新日期:

2025年5月3日，晚上9:30

2025年5月3日，星期六(每日健康新聞)——肌萎縮側索硬化癥(ALS)——以20世紀30年代紐約揚基隊棒球運動員為原型的盧·格里克病——是一種漸進的神經退行性疾病，每年影響成千上萬的美國人。ALS仍然是科學界已知的最復雜和最具挑戰性的疾病之一。

五月是ALS宣傳月，這是一個仔細研究這種疾病的理想時間——它影響了誰，它是如何發展的，以及正在進行哪些努力來促進護理，加快研究并為全國各地的家庭提供支持。

什么是ALS？

ALS，根據美國國立衛生研究院NIH)是一種針對運動神經元的疾病，運動神經元是大腦和脊髓中協調隨意肌肉運動的神經細胞。隨著這些神經元退化和死亡，來自大腦的信號無法將信息傳遞給肌肉，導致肌肉萎縮、虛弱、癱瘓，最終導致呼吸衰竭。

ALS患者失去了獨立行走、說話、進食和呼吸的能力，盡管大多數ALS患者保留了他們的認知能力。ALS是一種進行性疾病，大多數人在確診后還能活兩到五年。

其臨床表現千差萬別，其進展可能因人而異，使得每個人的ALS經歷都是獨特的。隨著治療選擇的擴大，提高生活質量和存活率的希望越來越大。

誰會得ALS？

任何人都可能得ALS，根據美國疾病控制和預防中心盡管大多數人在40歲到70歲之間被確診。在美國，大約5000個新病例每年都被診斷出來，估計有30，000人患有這種疾病。

ALS主要有兩種類型:

散發性ALS約占病例的90%,沒有任何已知的家族病史。然而，目前的研究表明，這些病例中約有10%至15%可能涉及基因變化。

家族性ALS這種疾病的遺傳形式，約占病例的5%至10%。通常是由特定的基因突變引起的。

有些群體比其他群體更容易患上ALS。退伍軍人患肌萎縮性側索硬化癥的可能性是普通人的兩倍，不考慮他們的部署歷史或分支服務，根據國家神經疾病和中風研究所。

可能的原因包括環境暴露、身體傷害或激烈的身體活動，盡管需要更多的研究來完全了解它。

同樣的，消防員的可能性幾乎是兩倍被診斷為ALS，可能是由于工作中接觸危險化學品、煙霧和其他有毒物質。這些趨勢突出了進一步研究職業和環境風險因素的迫切需要，以及擴大服務和保護社區的人獲得專家護理的機會的重要性。

盡管仍有許多需要學習的地方，但美國退伍軍人事務部將ALS視為一種與服務相關的疾病，這意味著患有ALS的退伍軍人有資格享受廣泛的福利，包括全面的醫療保健服務、殘疾補償、適應性設備等。這ALS退伍軍人手冊有更具體的信息。

有什么癥狀？

ALS往往開始微妙，癥狀因人而異。早期體征在臨床上可以以多種方式表現出來，并可以根據發病部位和運動神經元受累情況分為不同的亞型。ALS生活報告列出了一些最常見的癥狀，包括:

肌肉痙攣或抽搐(肌束震顫)，通常始于一個肢體(肢體發作)或影響言語和吞咽(延髓發作)

由上部運動神經元變性引起的痙攣(僵硬)和反射亢進(反射過度)

肌肉萎縮、虛弱(特別是在手、腿或腳上)以及由于下運動神經元變性而導致的明顯痙攣或抽搐

延髓受累(由大腦部分受損的神經細胞引起)，表現為說話困難(構音障礙)、吞咽困難(吞咽困難)、舌頭萎縮和流口水(流涎)，并經常出現突然的、無法控制的情緒變化(假性延髓反應)。

絆倒或絆倒

精細運動任務困難，如扣扣子

隨著時間的推移，這些癥狀變得更加普遍。隨著運動神經元不斷死亡，ALS患者失去了進行日常活動的能力，最終需要呼吸輔助。

呼吸系統癥狀可能包括用力或休息時的呼吸困難(氣喘感)、端坐呼吸(躺下時呼吸急促)、睡眠呼吸障礙和用力肺活量下降，用力肺活量下降作為疾病嚴重程度的標志受到密切監測。

雖然ALS主要影響運動神經元，但高達50%的患者經歷認知或行為改變，10%至15%的患者發展為額顳葉癡呆(FTD)。

ALS是由什么引起的？

在大多數情況下，確切的ALS的原因仍然未知，但遺傳學被認為發揮了重要作用。近幾十年來，研究人員已經確定了近50種與ALS相關的基因，最常見的突變發生在SOD1，C9orf72，TARDBP和FUS基因，這些基因破壞了正常的神經細胞功能。

在散發性ALS中，遺傳易感性和環境暴露的復雜組合被認為是相關的。潛在的風險因素包括接觸某些毒素、重金屬、病毒感染、劇烈的體力活動和創傷性腦損傷。

需要更多的研究來充分了解這些風險，因為遺傳、年齡和其他未知變量可能會導致運動神經元變性。

ALS是如何診斷的？

診斷ALS可能是一個漫長而艱難的過程。它的癥狀與其他神經疾病重疊，沒有單一的測試可以明確地確診。

根據，醫生通常依賴于多種工具的組合梅奧診所，包括:

詳細的臨床病史和基因測試，尤其是當懷疑有家族性ALS時。

神經學檢查以識別區分健康和受損細胞的指示性運動神經元信號。

肌電圖學和神經傳導研究有助于確認運動神經功能的標志模式(去神經和神經再支配)。

認知的和行為測試通過評估執行功能(決策)、語言能力和行為變化來評估ALS-FTD(ALS-額顳葉癡呆)。

ALS還通過排除運動神經元功能障礙的其他潛在原因來診斷，這一過程可能包括:

核磁共振掃描排除大腦或脊柱結構異常。

血液和尿液測試排除其他疾病。

早期診斷對于獲得治療、參加臨床試驗和建立全面的護理計劃至關重要。

有哪些治療方法？

雖然目前還沒有治愈ALS的方法，但美國美國食品藥品監督管理局批準的幾種療法可以幫助減緩疾病的發展。《神經病學前沿》最近的一篇綜述指出，這些療法是可行的:

利魯唑(利魯泰克)–一種口服藥物，可減少過量谷氨酸(一種由神經細胞釋放的信號肌肉分子)引起的細胞興奮毒性。

依達拉奉(Radicava)–一種抗氧化劑，靜脈注射，可以減緩運動神經元的損傷。在一些個體中，依達拉奉已被證明可以減緩功能衰退。另一種形式，RADICAVA ORS，在美國有售，但在其他一些國家沒有。

托弗森(卡爾索迪)–一種可用于治療由以下原因引起的特定遺傳形式ALS的藥物SOD1突變(SOD1-ALS)。它在2023年獲得了FDA的加速批準，現在是正在進行的3期試驗的一部分。

ALS仍然是一個活躍的研究領域，在臨床試驗中有許多療法。

據報道，美國大約有30個活躍的介入性臨床試驗正在招募als患者來測試潛在的治療方法clinicaltrials.gov。在世界范圍內，有超過120個活躍的介入試驗。

在美國，一些ALS臨床試驗是通過HEALEY ALS平臺試驗進行的，這是一項創新性的努力，旨在通過同時評估多種研究療法來加速治療的發展。要了解有關platform試驗中測試療法的更多信息，請訪問Healey ALS平臺試驗.

肌萎縮側索硬化癥的研究現狀

盡管進行了廣泛的研究，ALS的確切原因仍然不清楚。但在發現遺傳因素、確定有希望的治療靶點和開發對早期診斷和干預至關重要的生物標志物方面，已經取得了重大進展。

ALS研究中一些最激動人心的最新進展包括:

RNA靶向療法:Tofersen正在進行ATLAS試驗，研究SOD1突變的攜帶者，他們沒有癥狀。這種藥物是一種反義寡核苷酸(ASO)，可以阻止突變基因產生有毒的SOD1蛋白。這些療法不僅有可能治療ALS，而且有可能預防有遺傳傾向的人發病。該試驗有望對ALS治療和預防的未來產生重大影響。

基因療法當前位置ALS的基因療法發展迅速，Insmed和uniQure等公司利用AAV的給藥系統開發了靶向治療。uniQure正在進行AMT-162的1/2期臨床試驗，AMT-162是一種旨在治療SOD1突變引起的家族性ALS的療法。

生物標記: Tofersen試驗表明，神經絲輕鏈(NfL)作為一種與疾病進展和治療反應相關的生物標記物，正受到越來越多的關注。這些生物標志物有一天可能會實現早期診斷和個性化治療策略。

人工智能(AI):研究人員越來越多地應用機器學習算法來分析遺傳數據和改進診斷。這種人工智能驅動的方法為識別更強的治療靶點和開發個性化治療路徑帶來了希望。

協調研究伙伴關系: AMP ALS和ALL ALS代表了改變ALS研究前景的關鍵努力。通過應對ALS藥物開發中的關鍵挑戰，如臨床試驗效率、患者招募和數據共享，所有ALS都在努力加快有效療法的發現和批準。AMP ALS是一個公私合作伙伴關系，通過促進數據共享、合作和靶向治療來加速研究，以加深對疾病的了解。如需了解這些計劃的更多信息，請訪問安培ALS和所有ALS.

隨著多項臨床試驗正在進行中，更多的療法即將問世，研究人員正在向有意義的突破邁進。

患有漸凍人癥

ALS的診斷可能會讓人不知所措，但許多人在確診后很久仍繼續工作、宣傳、寫作和激勵他人。

通過MDA護理中心網絡、MDA資源中心和其他國家倡導團體等資源，家庭可以找到信息、臨床指導和情感支持。

輔助技術，如眼球跟蹤設備、語音生成工具和電動輪椅，可以幫助個人保持獨立和與周圍世界的聯系。

前方的路

ALS是一種毀滅性的疾病——但是正在取得進展。由于肌肉萎縮癥協會等組織數十年來不懈的研究、倡導和支持，世界比以往任何時候都更接近于早期診斷、更好的治療以及ALS不再是一種終結生命的診斷——而是一種可管理并最終可治愈的疾病的未來。

MDA在ALS護理和支持中的作用

在過去的75年里，肌營養不良癥協會(MDA)在ALS研究方面投資了超過1.78億美元，推動了疾病理解的重大進展，并直接支持了治療方法的發展，包括利魯唑和托弗森。

MDA還運營著全國最大的多學科神經肌肉診所網絡，包括47個指定的MDA/ALS護理中心。這些診所匯集了神經科醫生、物理治療師、呼吸治療師、語言病理學家和社會工作者，在一個屋檐下提供全面、協調的護理。

研究表明，多學科護理可以延長患者生存期，改善患者預后。它還幫助患者更長時間地保持獨立，并應對ALS帶來的許多身體和情感挑戰。

MDA資源中心是支持和回答日常問題的來源。生命線。家庭可以通過電話或電子郵件聯系訓練有素的專家，獲得個性化的診斷導航指導、查找當地服務以及聯系臨床試驗和社區資源。

你能提供什么幫助

這ALS認知月，您可以通過以下方式做出改變:

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Brian Lin博士是肌營養不良癥協會的研究投資組合主任，負責監督ALS和神經肌肉疾病研究的投資

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