編者按：高血壓是引起心血管疾病發(fā)病和死亡的主要原因。盡管已有多種降壓藥，但僅有不到50%的患者用藥后血壓可達(dá)標(biāo)。控制不佳高血壓和難治性高血壓患者的血壓達(dá)標(biāo)問(wèn)題一直是巨大挑戰(zhàn)。在約30%的高血壓患者中，醛固酮水平調(diào)控失衡是驅(qū)動(dòng)高血壓的重要因素。醛固酮會(huì)促進(jìn)水鈉潴留、炎癥、動(dòng)脈硬化和氧化應(yīng)激等生理過(guò)程。因此，通過(guò)抑制醛固酮合酶來(lái)減少醛固酮的合成，是高血壓治療，尤其是難治性高血壓治療的重要研究方向之一。

Lorundrostat是一種口服高度選擇性的醛固酮合酶抑制劑。它通過(guò)抑制負(fù)責(zé)醛固酮生成的CYP11B2酶，從而降低醛固酮的水平。其在高血壓患者中的療效與安全性數(shù)據(jù)仍較為有限。關(guān)鍵性2期臨床試驗(yàn)Advance-HTN的研究發(fā)表于近期的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。

研究方法

在這項(xiàng)多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，我們納入了正在接受2至5種降壓藥物治療且門(mén)診血壓測(cè)量≥140/90 mmHg的患者。所有參與者首先接受為期3周的標(biāo)準(zhǔn)降壓方案治療。隨后，24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓平均值仍≥130/80 mmHg的患者被隨機(jī)分配至以下三組：安慰劑組、Lorundrostat穩(wěn)定劑量組（每日50 mg）或Lorundrostat劑量調(diào)整組（起始劑量每日50 mg，若4周后收縮壓仍≥130 mmHg則增至每日100 mg）。

主要終點(diǎn)為基線至第12周時(shí)24小時(shí)平均收縮壓的變化，以各組與安慰劑組的最小二乘均值差（安慰劑校正變化）進(jìn)行評(píng)估。關(guān)鍵次要終點(diǎn)為基線至第4周時(shí)24小時(shí)平均收縮壓的變化，以合并Lorundrostat治療組與安慰劑組的差值進(jìn)行評(píng)估。

研究結(jié)果

共有285名患者完成隨機(jī)分組，其中94人分配至穩(wěn)定劑量組，96人至劑量調(diào)整組，95人至安慰劑組。平均年齡為60歲，150名（53%）患者為黑人。治療12周后，24小時(shí)平均收縮壓的最小二乘均值變化在穩(wěn)定劑量組為-15.4 mmHg，劑量調(diào)整組為-13.9 mmHg，安慰劑組為-7.4 mmHg。與安慰劑相比，穩(wěn)定劑量組的血壓安慰劑校正變化為-7.9 mmHg（97.5%置信區(qū)間[CI]：-13.3至-2.6），劑量調(diào)整組為-6.5 mmHg（97.5% CI：-11.8至-1.2）。合并Lorundrostat治療組在第4周時(shí)的24小時(shí)平均收縮壓安慰劑校正變化為-5.3mmHg（95% CI：-8.4至-2.3）。血鉀水平＞6.0 mmol/L的發(fā)生情況為：穩(wěn)定劑量組5人（5%），劑量調(diào)整組7人（7%），安慰劑組0人。

研究結(jié)論

在未控制且難治性高血壓患者中，Lorundrostat較安慰劑能更顯著降低24小時(shí)平均血壓水平。

參考文獻(xiàn)：Luke . Laffin,?M.D.,Lorundrostat Efficacy and Safety in Patients with Uncontrolled Hypertension.Published?April 23, 2025.DOI: 10.1056/NEJMoa2501440

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