2025年4月16日，國(guó)際兒童青少年健康領(lǐng)域的頂級(jí)期刊《柳葉刀·兒童青少年健康》（

The Lancet Child & Adolescent Health

RSV：亟待解決的醫(yī)療需求

呼吸道合胞病毒（RSV）感染在嬰幼兒健康領(lǐng)域，堪稱(chēng) “隱匿的殺手”，是嬰幼兒住院和死亡的最重要因素之一。在全球范圍內(nèi)，每年有大量嬰幼兒因 RSV 感染而遭受病痛折磨，給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。目前，針對(duì) RSV 感染的治療手段十分有限，主要以對(duì)癥輔助性支持治療為主，缺乏特效抗病毒藥物。這意味著在面對(duì)RSV 感染時(shí)，醫(yī)生們常常只能通過(guò)緩解癥狀來(lái)幫助患兒，無(wú)法從根本上對(duì)抗病毒。尤其是 6個(gè)月以下嬰兒，因免疫系統(tǒng)及呼吸道發(fā)育不成熟，感染后易發(fā)展為重癥，住院率和重癥監(jiān)護(hù)需求顯著高于其他年齡段。因此，針對(duì)高危嬰兒群體RSV感染的有效療法開(kāi)發(fā)迫在眉睫?；谝陨媳尘?，齊瑞索韋的III期研究，首次在≤6個(gè)月住院嬰兒中驗(yàn)證了齊瑞索韋的臨床療效，并揭示了其減少再發(fā)喘息和哮喘的長(zhǎng)期獲益。

該研究是多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期臨床試驗(yàn)，在中國(guó)28家醫(yī)院的30個(gè)中心開(kāi)展。研究分為兩部分：第一部分（Part 1）評(píng)估安全性；第二部分（Part 2）驗(yàn)證療效與安全性。患者按2:1比例隨機(jī)接受齊瑞索韋（根據(jù)體重給藥：10、20、40 mg，每日兩次）或安慰劑治療5天，并完成24個(gè)月的隨訪。本研究為年齡在六個(gè)月以下患者的亞組分析和24個(gè)月的隨訪結(jié)果。

核心研究結(jié)果

1.◇ 療效顯著 ◇

毛細(xì)支氣管炎顯著改善：治療組第3天毛細(xì)支氣管炎臨床評(píng)分（Wang bronchiolitis clinical score，WBCS）較基線下降3.5分（vs. 安慰劑組2.2分），差異達(dá)54.5%（p<0.001），且呼吸頻率、喘息、呼吸肌凹陷等分項(xiàng)評(píng)分均顯著優(yōu)于安慰劑（p<0.05）。

病毒載量快速下降：治療組第5天病毒載量較基線降低2.51 log10拷貝/mL（vs. 安慰劑組1.87 log10拷貝/mL），相比安慰劑組多降0.64 log10（p=0.024），提示齊瑞索韋具有明顯的抗病毒效果。

癥狀緩解加速：治療組喘息緩解時(shí)間（HR=1.53, p=0.021）與呼吸肌凹陷緩解時(shí)間（HR=1.49, p=0.018）顯著縮短，住院時(shí)長(zhǎng)與氧療需求雖無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但呈現(xiàn)改善趨勢(shì)。

2.◇ 長(zhǎng)期安全性良好 ◇

安全性良好：治療組與安慰劑組藥物相關(guān)不良事件（TEAEs）發(fā)生率分別為18% vs. 11%，未發(fā)生嚴(yán)重藥物相關(guān)不良事件或死亡病例。

3.◇ 喘息風(fēng)險(xiǎn)降低 ◇

喘息和哮喘發(fā)生率顯著下降：

• 治療組年化喘息發(fā)生率較安慰劑組降低3.6倍（0.18% vs. 0.65%, p=0.0048）；

• 喘息發(fā)作次數(shù)減少2.6倍（1.2次 vs. 3.1次）；

• 治療組哮喘診斷率（3%）低于安慰劑組（5%）。

提示早期抗病毒治療可對(duì)兒童遠(yuǎn)期呼吸道健康（如反復(fù)喘息、哮喘）產(chǎn)生保護(hù)效應(yīng)。

當(dāng)前RSV感染治療以控制癥狀為主，齊瑞索韋的療效為臨床提供了首個(gè)特異性抗病毒藥物選擇。尤其對(duì)于≤6個(gè)月嬰兒，由于其重癥風(fēng)險(xiǎn)高、免疫力低，選擇齊瑞索韋快速降低病毒載量可有效遏制病情進(jìn)展。同時(shí)本試驗(yàn)首次通過(guò)長(zhǎng)期隨訪證明，齊瑞索韋可降低喘息發(fā)生的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，其機(jī)制可能與病毒載量控制及炎癥反應(yīng)減輕有關(guān)。這一發(fā)現(xiàn)不僅拓展了抗病毒藥物的臨床價(jià)值，也為RSV相關(guān)慢性呼吸疾病的防治策略提供了新思路。

本期編輯：Chem LT