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蔣升教授:淺談甲亢診治中的幾個問題——藥物治療篇

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甲狀腺功能亢進癥(簡稱甲亢)是內分泌系統較為常見的疾病,然而在臨床實踐中,常常發現課本與指南銜接不到位的情況。本文將結合新疆醫科大學第一附屬醫院蔣升教授的臨床工作經驗,與大家分享甲亢診治的相關內容,以供臨床參考。


專家簡介


新疆醫科大學第一附屬醫院 蔣升教授

醫學博士、主任醫師、博士研究生導師

新疆醫科大學第一附屬醫院內分泌科主任

中國醫師協會內分泌代謝科醫師分會委員

新疆醫學會糖尿病學專委會主任委員

新疆醫學會內分泌學專委會副主任委員

新疆醫學會骨質疏松專委會副主任委員

新疆烏魯木齊市內分泌專委會副主任委員

新疆內分泌專業質量控制中心副主任

新疆醫學會內科學專委會委員

一、概念

1.甲狀腺毒癥

系指由任何病因導致的血液循環中甲狀腺激素過多引起的神經、循環、消化等系統興奮性增高和代謝亢進為主要表現的臨床綜合征。

2.甲亢

甲狀腺腺體本身產生甲狀腺素過多而引起的甲狀腺毒癥。甲亢最為常見的病因是毒性彌漫性甲狀腺腫(Graves?。?/strong>。

3.非甲亢

甲狀腺激素合成功能亢進,由于甲狀腺破壞、濾泡內存儲的甲狀腺激素進入血液或外源過量口服所致。

二、臨床表現

甲亢患者以甲狀腺毒癥引起的癥狀為主,當并發Graves病時,會出現Graves病的特征性癥狀。

1.甲狀腺毒癥

(1)高代謝癥群:怕熱、多汗、皮膚濕熱、乏力、進食增加而體重減輕等

(2)心血管系統癥狀:以高動力循環為特征。持續性心悸、心力衰竭等。

(3)消化系統癥狀:胃腸活動增強,多食易饑、排便增多、肝功能異常等。

(4)神經精神系統癥狀:多言好動、緊張焦慮、失眠、記憶力減退等。

(5)生殖系統癥狀:女性月經減少或閉經。男性陽痿,偶有乳腺增生。

(7)肌肉骨骼系統癥狀:甲亢性周期性癱瘓、急性和慢性甲亢性肌病。骨代謝加速,表現為骨量減少,骨質疏松。

(8)血液系統癥狀:白/粒細胞減少,淋巴細胞數量增加,伴發紫癜、貧血等。

此外,少數老年患者高代謝的癥狀不典型,稱之為“淡漠型甲亢”。

2.Graves病

(1)彌漫性甲狀腺腫:質地軟,可捫及血管雜音,局部可捫及震顫。

(2)Graves眼病:眼內異物感、脹痛、畏光、流淚、復視、斜視、視力下降,查體可見眼球突出,眼瞼退縮,眼球活動受限、眼瞼閉合不全,嚴重者導致失明。

(3)皮膚黏液性病變:多發生于脛骨前下1/3部位,稱為脛前黏液性水腫,也見于足背、踝關節、肩部、手背或手術瘢痕處。皮膚病變大多對稱,早期皮膚增厚、變相,后期皮膚粗厚,如橘皮或樹皮樣。

(4)甲亢肢端肥大:罕見,手指或足趾末端軟組織腫脹,形似杵狀指,但無血液循環增加。

三、診斷

對于甲亢的診斷包括甲狀腺毒癥的診斷及其病因診斷。典型病例易于診斷,不典型病例易被誤診或漏診。

1.甲狀腺毒癥和甲亢

血清游離甲狀腺素(FT4)或游離三碘甲腺原氨酸(FT3)升高,結合臨床癥狀,可以診斷甲狀腺毒癥。甲狀腺攝碘率升高或甲狀腺靜態顯像核素攝取能力增強,提示甲亢。促甲狀腺激素(TSH)降低、FT4或FT3升高,診斷為臨床甲亢;TSH降低、T4和T3正常,診斷為亞臨床甲亢。

2.Graves病

①甲亢診斷確立;②甲狀腺彌漫性腫大,少數病例可以無甲狀腺腫大;③Graves眼?。虎苊勄梆ひ盒运[或指端粗厚;⑤促甲狀腺素受體抗體(TRAb)水平升高。

以上標準中,①②項為診斷必備條件,同時③④⑤具備其一,即根據Graves病特征性臨床體征和TRAb作出Graves病診斷。

四、治療

甲亢的治療以藥物治療為主,首選抗甲狀腺藥物(ATD)。

1.ATD

ATD是硫代酰胺類化合物,包括硫脲類和咪唑類。前者包括丙硫氧嘧啶和甲硫氧嘧啶;后者包括甲巰咪唑和卡比馬唑。

1)代表藥物丙硫氧嘧啶(PTU)、甲巰咪唑(MMI)和卡比馬唑。

2)作用機制①抑制甲狀腺激素合成,對已經生成的甲狀腺激素無效;②丙硫氧嘧啶還在外周組織中抑制T4轉化為T3(他巴唑和卡比馬唑該作用較弱)。

ATD治療是甲亢治療的基礎,但治愈率僅40%左右。復發率高達50%~60%。

3)治療方案:我國普遍使用MMI和PTU進行治療,MMI半衰期為6 h,可每日單次給藥;PTU半衰期為1.5 h,應分次給藥。PTU具有抑制T4向T3轉化的作用,故起效迅速,但須保證6~8 h給藥1次。兩藥比較優選MMI,妊娠T1期甲亢和甲亢危象患者優選PTU。

治療方案分初治期、減量期及維持期,按病情輕重決定藥物劑量。

①初治期::一般MMI 10~30 mg/d,每日1次或分3次口服。PTU 100~300 mg/d,分3次口服。每4周復查甲狀腺功能,當T3、T4接近或恢復正常時減量。

②減量期:每2~4周減量1次,MMI每次減5~10 mg,PTU每次減50~100 mg,每4周復查甲狀腺功能,待TSH正常后再減至最小維持量。

③維持期:MMI 5~10 mg/d,PTU 50~100 mg/d或更少,3~6個月監測甲狀腺功能。

除非發生藥物不良反應,一般不宜中斷ATD,并定期隨訪療效。在治療過程中出現甲狀腺功能減退,應減少ATD的劑量,或酌情加用左甲狀腺素。

4)療程:一般為18~24個月。停藥須滿足以下條件:足療程、TRAb正常、應用最小的ATD劑量能夠維持TSH正常。

5)不良反應

①粒細胞減少和粒細胞缺乏癥:粒細胞減少發生率約為5%,粒細胞缺乏發生率在0.37%左右。多發生在用藥后的2~3個月內,也可見于任何時期。

②皮疹(過敏):發生率約為5%。

③中毒性肝?。篜TU可導致暴發性肝壞死,是藥物導致肝衰竭的第3大原因,故ATD治療前后監測肝功,優選MMI。

④血管炎:PTU可誘發抗中性粒細胞胞質抗體陽性的小血管炎。

2.β受體拮抗劑

拮抗β腎上腺素能受體,解除兒茶酚胺效應;大劑量普萘洛爾能阻斷外周組織T4向T3的轉化??勺鳛榧卓撼踔纹诘妮o助治療,控制甲亢的臨床癥狀。支氣管哮喘或喘息型支氣管炎患者禁用非選擇性β受體拮抗劑。

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