在藥物降脂治療和心血管疾病風險控制方面，他汀類藥物目前仍然是降低血脂的基礎用藥和一線用藥，但對于全面調節血脂譜，更好地降低心血管風險來說，他汀的“單打獨斗”已經不是主流的用藥方式，在各大新版的臨床指南中，也都推薦他汀與其他降脂藥物的聯合應用。

對于我們中國人來說，對于他汀類藥物往往更敏感，在使用高劑量他汀時，出現轉氨酶升高，肌肉痛等方面的不良反應幾率也更高。因此，對于中國人的降脂藥物治療，建議首選中低劑量他汀，但如果中低劑量的他汀控制血脂，并不能達到達標范圍，同樣我們也推薦聯合使用其他降脂藥的方式來加強血脂控制和心血管疾病的預防作用。

近年來，各類新型的針對不同血脂指標的降脂藥不斷涌現，也未他汀類藥物的聯合用藥提供了越來越多的選擇，這些藥物有的可以協助他汀進一步控制低密度脂蛋白達標，有的可以在他汀之外，對其他血脂指標進行有效的調控，都能夠在使用他汀的基礎上，進一步加強心血管疾病風險的控制。今天的這篇文章，簡單為大家匯總了他汀現有的3個好搭檔，和已經進入三期臨床的未來的3個好搭檔，供大家一起參考。

他汀現有的3個好搭檔

依折麥布

他汀+依折麥布的搭檔，是目前口服降低低密度脂蛋白膽固醇，進一步降低心血管風險的“黃金搭檔”。依折麥布能夠在他汀基礎上，將低密度脂蛋白膽固醇進一步降低15%到20%，這個降脂幅度比單獨加大他汀劑量要強得多，而且聯合用藥不會顯著升高轉氨酶升高，肌肉痛等不良反應的風險，比加大他汀劑量更安全。

除此之外，新近的研究還發現，他汀+依折麥布的治療，不但能夠提升血脂控制達標率，還能夠進一步降低心血管風險，特別是對于發作過心血管疾病患者的二級預防方面，盡早啟用他汀+依折麥布的聯合用藥，能夠在他汀用藥基礎上，進一步降低20%的心血管疾病風險。

PCSK9抑制劑

PCSK9抑制劑類藥物是近年來上市的強效降脂藥，目前上市的產品還都是通過皮下注射給藥方式的藥物，有2到4周給藥一次的單抗類藥物，例如進口的依洛尤單抗，國產的托萊西單抗等，都屬于此類藥物，也有半年給藥一次小干擾RNA藥物英克司蘭。

PCSK9抑制劑與他汀類藥物聯合使用，能夠在他汀基礎上，將低密度脂蛋白進一步降低50%以上，對于一些血脂升高幅度大，使用他汀降脂仍距離達標范圍很遠的患者來說，使用此類藥物，能夠進一步降低低密度脂蛋白水平，提升血脂控制達標率。

除了降低低密度脂蛋白膽固醇以外，PCSK9抑制劑還能夠輔助降低甘油三酯，脂蛋白a等其他血脂指標，在綜合血脂譜調節方面，也比他汀更加全面。

佩瑪貝特

佩瑪貝特是新近在國內獲批的一個新型貝特類藥物。相比其他的同類藥物，佩瑪貝特具有更強的選擇性，能夠更加專屬的降低甘油三酯水平，同時還能夠升高好膽固醇的水平，而潛在的肌肉和肝臟不良反應風險，也相對高更低。

在降脂效果方面，中國的高甘油三酯患者服用低劑量和高劑量的佩瑪貝特，其甘油三酯水平分別下降了34%和45%，同時高密度脂蛋白也出現了升高，殘余膽固醇風險進一步降低。

他汀+佩瑪貝特的組合用藥，能夠進一步在他汀控制低密度脂蛋白膽固醇的基礎上，進一步加強甘油三酯的控制，可使甘油三酯水平下降超過40%，對于混合型高血脂患者來說，甘油三酯的加強控制，進一步降低了極低密度脂蛋白帶來的殘余心血管風險。

在用藥安全性方面，他汀+貝特類藥物的組合要格外注意聯合用藥帶來肌痛、轉氨酶升高等不良反應風險，而佩瑪貝特的選擇性高，而且對非酒精性脂肪肝還有一定的改善作用，因此，他汀與其聯用，相比其他同類藥物也更安全。

他汀未來的3個好搭檔

口服PCSK9抑制劑

前面我們介紹了注射型的PCSK9抑制劑的高效降脂作用，而對于注射給藥存在抵觸心理的朋友們來說，口服的PCSK9抑制劑類藥物也已經在開發過程中了。

在近日美國心臟病學會年會上，發布了口服的小分子PCSK9抑制劑類藥物AZD0780的二期臨床研究結果，每天口服一次，給藥12周后，降低低密度脂蛋白的幅度也高達50%以上。

這樣的降脂效果，可以說通過口服給藥的方式，達到了注射給藥的降脂強度，如果未來該產品完成三期臨床后獲批，與他汀類藥物聯合進行口服藥物降脂治療，其降脂強度將強于依折麥布等膽固醇吸收抑制劑類藥物，進一步提升了血脂控制的達標率。還可以考慮將此類藥物與他汀制成復方制劑，進一步提升用藥的便捷性和依從性。

除了AZD0780以外，另一款口服PCSK9抑制劑類藥物MK-0616目前也已進入了三期臨床階段，其最大降脂強度可達60%以上。

Lepodisiran（降低脂蛋白a的藥物）

脂蛋白a是獨立于其他血脂指標以外的獨立心血管疾病風險因素，脂蛋白a水平的高低，受飲食、運動等生活習慣的影響較小，主要取決于遺傳因素，而目前還沒有專門針對降低脂蛋白a的藥物獲批上市，但脂蛋白a升高帶來的額外心血管風險卻越來越受到臨床上的關注。

好消息是，目前已經有多個針對性降低脂蛋白a的靶向藥物正在開發過程中，Lepodisiran就是其中的一個小干擾RNA藥物，該藥物通過抑制脂蛋白a相關載脂蛋白的產生，降低脂蛋白a的水平。

該藥物的2期臨床研究數據顯示，Lepodisiran 通過每半年給藥一次的方式，最大能夠使脂蛋白a降低幅度達到95%，這樣強效的降脂幅度與效果，可以維持1年以上。對于低密度脂蛋白升高合并脂蛋白a升高的患者來說，將他汀和此類藥物搭配使用，能夠進一步降低脂蛋白a水平，全面加強心血管疾病風險的控制。

除了Lepodisiran以外，目前另一個藥物Pelacarsen同樣也已經進入了三期臨床階段，其脂蛋白a降低幅度也高達90%以上，同時還有口服藥物Muvalaplin也已完成了2期臨床，其降脂幅度高達65%以上，都值得我們期待。

Plozasiran （強效降甘油三酯藥物）

對于存在重度甘油三酯升高的人來說，單用他汀還是不足以將升高的甘油三酯降下來的，重度甘油三酯升高不但會帶來更大的心血管風險，還會增加罹患急性胰腺炎，糖尿病等多種疾病的風險。

目前降低甘油三酯的藥物主要是貝特類藥物和單組分的IPE制劑，其降低甘油三酯的效果都比較有限，對于一些重度甘油三酯升高的人群無法實現有效控制達標的目標。

就在2025年1月份，新型藥物Plozasiran的二期臨床結果公布，這個藥物每季度注射給藥一次，通過下調APOC3降低甘油三酯水平，并將脂質恢復到更正常的水平，臨床研究數據顯示，這個藥物能使甘油三酯降低幅度高達80%，急性胰腺炎的風險降低了83%。除此之外，通過進一步研究發現，該藥物還能夠進一步改善調節脂蛋白顆粒的數量和大小，進一步降低了心血管風險。

對于合并高膽固醇的重度高甘油三酯血癥患者，他汀加這個藥物的組合，能夠在他汀調控低密度脂蛋白等血脂指標基礎上，進一步強效降低甘油三酯，帶來更全面的健康獲益作用。

上述介紹他汀的6個“好搭檔”，有的已經上市，有的還在三期臨床試驗中，相信在未來的降脂藥物治療中，這些藥物都可能會成為進一步降低心血管疾病風險的好幫手。也歡迎大家積極轉發分享，讓更多人看到更靠譜的健康科普知識。