近些年菌群移植用于治療病因復(fù)雜的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,腸道微生物可通過(guò)腸-腦軸的作用直接或間接地影響人體的神經(jīng)系統(tǒng)。已有研究證明,菌群移植可改善神經(jīng)系統(tǒng)疾病癥狀,在腸 - 腦軸的作用下調(diào)節(jié)患兒大腦神經(jīng)系統(tǒng),達(dá)到治療疾病效果,為兒童神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床治療提供了新的思路。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)通過(guò)雙向信號(hào)系統(tǒng)(軸)與身體的其他部分緊密聯(lián)系,以保證中樞神經(jīng)系統(tǒng)與外周功能間的平衡。其中腸道微生物群 - 腸 - 腦軸是中樞神經(jīng)系統(tǒng)與胃腸道間的聯(lián)系,腸道微生物群能夠改變腸道微環(huán)境和影響微生物的代謝產(chǎn)物,并在內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)的綜合作用下影響大腦的功能狀態(tài)。
ASD 目前暫無(wú)特效治療藥物,以長(zhǎng)期、個(gè)性化康復(fù)為主。系統(tǒng)綜述發(fā)現(xiàn),ASD 患兒的腸道微生物群與正常兒童之間存在顯著差異,ASD 癥狀與腸道微生物關(guān)系密切。采用 FMT 改善腸道微生物群治療 ASD 的臨床研究已開(kāi)展多項(xiàng)。
在一項(xiàng)菌群移植對(duì) ASD 癥狀影響的開(kāi)放標(biāo)簽研究中,7~16 歲兒童通過(guò)口服或直腸給藥接受菌群移植治療,治療后 ASD 癥狀顯著減輕,腸道微生物群分析也顯示,部分供體微生物群已被移植到患兒體內(nèi)。另一項(xiàng)對(duì) 18 名 ASD 兒童進(jìn)行為期 10 周的改良菌群移植方案,治療后 ASD 相關(guān)量表總體顯著改善,且在 2 年后的隨訪中,腸道微生物群穩(wěn)定,ASD 癥狀進(jìn)一步改善。我國(guó)研究中,對(duì) 328 例 ASD 兒童進(jìn)行菌群移植治療,治療后 60 個(gè)月內(nèi)仍表現(xiàn)出顯著改善效果,孤獨(dú)癥行為量表和兒童孤獨(dú)癥評(píng)定量表評(píng)分顯著降低。
系統(tǒng)研究表明,ADHD 患兒相比健康兒童存在糞腸桿菌含量較少等腸道微生物群異常狀況。一項(xiàng)臨床病例報(bào)道中,ADHD 患兒經(jīng)菌群移植治療后感到情緒穩(wěn)定,沖動(dòng)性減少,并能夠停用 ADHD 藥物。這為菌群移植治療 ADHD 的有效病例提供了重要的參考價(jià)值。
抽動(dòng)癥(TD)常起病于4~8歲兒童,一項(xiàng)分析 TD 患兒腸道微生物群組成的探索性研究發(fā)現(xiàn),TD 患兒與健康兒童腸道菌群分類存在顯著差異,基于腸道菌群分類建構(gòu)的模型能夠準(zhǔn)確區(qū)分 TD 患兒和健康兒童,而在菌群移植治療后,腸道菌群也得到顯著改善。2017年首次報(bào)道菌群移植治療 TD 兒童的一項(xiàng)病例,9 歲男童治療8周后,抽動(dòng)癥狀明顯改善,注意力也更加集中,耶魯綜合抽動(dòng)嚴(yán)重程度量表評(píng)分從 31 分下降至 5 分。2020 年的一項(xiàng)菌群移植治療 TD 患兒的臨床試驗(yàn)研究中,5 例 TD 患兒中4 例患兒在治療 8 周后癥狀明顯改善,無(wú)明顯不良反應(yīng),腸道微生物群也得到顯著改善,接近健康捐贈(zèng)者腸道微生物群組成。
癲癇是常見(jiàn)的兒童神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一,神經(jīng)元興奮和抑制之間的不平衡是癲癇發(fā)作的基礎(chǔ)機(jī)制。研究表明,癲癇患兒和健康兒童之間腸道微生物群的多樣性和組成存在差異。癲癇菌群移植治療還處于臨床研究階段,1 例臨床病歷報(bào)告中,20 歲患者有 17 年癲癇病史(每年發(fā)作約120 次),患者接受 3 次治療后,在未使用抗癲癇藥物的情況下 20 個(gè)月無(wú)癲癇發(fā)作。
抑郁和焦慮是當(dāng)今社會(huì)常見(jiàn)的精神疾病,其病因與多種因素有關(guān),壓力被認(rèn)為是其中重要誘因。腸道微生物群在與壓力有關(guān)的疾病中發(fā)揮著重要的潛在作用,能夠通過(guò) HPA 軸調(diào)節(jié)壓力引起的行為和大腦功能變化。菌群移植在抑郁、焦慮障礙的臨床治療中已得到一定應(yīng)用。一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),患兒在接受治療后 6 個(gè)月時(shí),抑郁和焦慮癥狀仍有顯著改善。另一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中,也發(fā)現(xiàn)治療后的 6 個(gè)月,患兒焦慮、抑郁情緒明顯改善。
綜上所述,菌群移植治療 ASD、ADHD、TD、癲癇、抑郁、焦慮等兒童神經(jīng)系統(tǒng)疾病已有相關(guān)臨床研究或病例報(bào)道,治療效果顯著,為兒童神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床治療提供了新的思路。
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