數據顯示，中國成人高血壓患者約有2.45億，成人高血壓的治療率和控制率分別為45.8%和16.8%。

高血壓是中國患病人數最多的慢性非傳染性疾病，也是城鄉居民心血管死亡的主要可改變因素。長期血壓升高會對靶器官（如心臟和血管）造成持續性損害，最終導致心血管疾病事件（如動脈粥樣硬化性心血管疾病、心力衰竭及腎功能不全等）。

高血壓現有的降壓藥有哪些？

對于高血壓患者來說，在積極調整生活方式的同時，更需要遵醫囑規律服用降壓藥物治療，以達到控制血壓，降低與高血壓相關的心、腦、腎及血管并發癥的發生和死亡風險的目標。

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高血壓患者常用的降壓藥物包括鈣通道阻滯劑（CCB）、血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）、利尿劑和β受體阻滯劑這5大類，以及由上述藥物組成的自由聯合或單片復發制劑（SPC）。其中：

（1）CCB：主要通過阻斷血管平滑肌細胞上的鈣離子通道發揮擴張血管降低血壓的作用。

（2）ACEI：通過抑制血管緊張素轉換酶（ACE），阻斷血管緊張素Ⅱ的生成，抑制激肽酶的降解而發揮降壓作用。ACEI還能促進血管緊張素轉換酶2（ACE2）的活性，阻斷血管緊張素（1-7）的降解，進一步起到擴張血管及抗增生的作用。

（3）ARB：通過阻斷血管緊張素Ⅱ的1型受體（AT1）而發揮降壓作用。

（4）利尿劑：主要通過利鈉排尿、降低容量負荷而發揮降壓作用。包括噻嗪型利尿劑（如氫氯噻嗪）和噻嗪樣利尿劑（如吲達帕胺、氯噻酮）。

（5）β受體阻滯劑：主要通過抑制過度激活的交感神經活性、抑制心肌收縮力、減慢心率發揮降壓作用。

此外，還有其他一些具有降壓效應的藥物，比如血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI）、α受體阻滯劑、直接腎素抑制劑、鹽皮質激素受體拮抗劑（MRA）、內皮素雙受體拮抗劑、胰高血糖素樣肽1受體激動劑（GLP-1RA）、鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑（SGLT2i）等。

雖然高血壓患者可選用的降壓藥物眾多，但因為高血壓的臨床表現各異（比如有些高血壓并無特異性癥狀，有些則有頭痛、頭暈、惡心以及夜尿多、無力、發作性軟癱等癥狀），高血壓患者的服藥頻次并不是統一的“每天一次”，而是取決于多種因素，包括所使用的降壓藥物類型、患者的個體情況（如年齡、合并癥的不同和藥物療效及耐受性等）以及治療目標等。對于大多數高血壓患者而言，醫生可能考慮優先推薦使用長效降壓藥，每天服用一次。對于另一部分患者來說，醫生可能考慮推薦服用非長效降壓藥（如普萘洛爾），這類患者往往需要每天服藥3-4次。

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另外，由于大多數高血壓患者每天都要服用降壓藥物，時間長了可能出現漏服或不按時服藥的情況，治療效果也會打折扣（影響長期依從性），還有少量患者可能存在不耐受的問題。

為了解決這些問題，科學家們開發出了作用效果更持久、安全性好、讓患者依從性更高的降壓藥物，比如基于RNA干擾（RNAi）技術開發的用于治療高血壓的新型寡核苷酸（也叫小核酸）藥物——zilebesiran、LDR2402注射液等。RNAi是一種天然存在于生物體內的基因沉默機制，它在生物學和藥物研發領域是當前很具潛力和進展非常快的前沿技術之一。這一開創性的方法有望徹底改變遺傳病及其他多種疾病的治療模式，為患者帶來全新的治療選擇。

這一新型降壓藥打一針就能管半年，可持續降壓

2024年，發表于《美國醫學會雜志》（JAMA）一項2期試驗（KARDIA-1）分析顯示，在不治療期間血壓為正常高值到輕度的高血壓（暫停降壓藥治療后日間平均動態收縮壓為135 mmHg~160 mmHg）成人患者中，每季度或每半年zilebesiran給藥可作為一種有效的降壓治療方法。

該研究結果顯示：與安慰劑（每3個月一次）相比，每6個月一次皮下注射zilebesiran 150 mg、300 mg或600 mg，或每3個月一次皮下注射zilebesiran 300 mg，可顯著降低3個月和6個月時的24小時平均動態收縮壓。第3個月時，與研究剛開始時相比，24小時平均動態收縮壓在各個劑量組的變化分別為：

• 皮下注射zilebesiran 150 mg每6個月一次：-7.3 mmHg；

• 皮下注射zilebesiran 300 mg每3個月或每6個月一次：-10.0 mmHg；

• 皮下注射zilebesiran 600 mg每6個月一次：-8.9 mmHg；

• 安慰劑組：6.8 mmHg。

研究團隊后續又進行了一項名為“KARDIA-2”的全球多中心2期臨床試驗，招募了672名標準治療控制不佳、不治療期間血壓為輕度至中度的高血壓（未治療時診室血壓≥155-180 mmHg或使用1-2種降壓藥時診室血壓為145-180 mmHg）成人患者，以探索zilebesiran作為高血壓輔助療法的效果。入組患者首先被隨機分配到三個不同的隊列中接受標準降壓治療，分別為吲達帕胺（利尿劑）、氨氯地平（鈣通道阻滯劑）和奧美沙坦（血管緊張素受體阻滯劑），治療持續至少4周。之后符合條件的患者（24小時平均收縮壓在130~160 mmHg；用藥依從性≥80%）被隨機分配接受zilebesiran或安慰劑治療，外加標準抗壓藥物治療六個月。

結果顯示，接受治療第3個月時，與安慰劑相比，在標準治療基礎上加用zilebesiran的患者血壓下降更明顯。具體而言：

• 吲達帕胺組：24小時平均動態收縮壓額外降低12.1 mmHg；診室收縮壓額外降低18.5 mmHg；

• 氨氯地平組：24小時平均動態收縮壓額外降低9.7 mmHg；診室收縮壓額外降低10.2 mmHg；

• 奧美沙坦組：24小時平均動態收縮壓額外降低4.0 mmHg；診室收縮壓額外降低7.0 mmHg。

該研究的一個關鍵性次要終點是，在接受治療6個月后，無需使用其它補救療法的情況下，患者收縮壓能夠獲得緩解的比例。研究結果顯示，接受zilebesiran治療的患者中，有更高比例的人在6個月時無需使用其他補救療法，就可以保持收縮壓的持續降低。

總之，上述研究表明，對于不治療期間血壓為正常高值到輕度高血壓的成人患者，相比于安慰劑，每季度或每半年注射一劑zilebesiran動態收縮壓降幅在7.3 mmHg-10.0 mmHg。對于高血壓控制不佳（標準治療控制不佳、不治療期間血壓為輕度至中度）的患者，相比于安慰劑，zilebesiran與三類標準降壓療法（利尿劑、鈣通道阻滯劑或血管緊張素受體阻滯劑）聯合治療，可使24小時平均動態收縮壓和診室收縮壓顯著降低。整體而言，zilebesiran的安全性和耐受性均較好，結果支持將zilebesiran單藥治療不治療期間血壓為正常高值到輕度高血壓的患者，或與標準降壓藥聯用治療標準治療控制不佳、不治療期間血壓為輕度至中度高血壓的患者，以達到額外的降壓效果。

• 上述高血壓分級參照了《中國高血壓防治指南（2024年修訂版）》。

值得注意的是，上述研究結論都是基于2期臨床試驗的結果，且入組患者是經過嚴格篩選的，而且人數相對較少，所以還未能證明這一新型療法可以推廣到所有高血壓患者。請各位患者理性看待科學試驗結果，在實際的治療中仍然要聽從醫生的指導用藥，醫生會根據患者的個體情況，以目前廣泛應用、經過多年實踐的標準治療方案為準來制定合理的用藥方案。

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此外，雖然KARDIA-1中的不治療期間血壓為正常高值到輕度高血壓的患者只靠一劑zilebesiran就可維持長達半年的降壓效果，確實做到了“只需半年打一針、不用天天吃藥”；但“KARDIA-2”這項研究中的標準治療控制不佳、不治療期間血壓為輕度至中度的高血壓患者并沒有停用標準降壓藥物，而是在此基礎上加用zilebesiran，所以，后面這項研究中的患者仍然需要每天服用降壓藥物，還沒有真正做到“只需半年打一針、不用天天吃藥”。

Zilebesiran是一款靶向血管緊張素原（AGT）的在研RNAi治療藥物，通過皮下注射給藥。它的作用很精準——就像一把“分子鑰匙”，專門鎖定肝臟里生產AGT的“開關”，從而減少AGT，達到長效降壓的效果。

你可以這樣理解：我們身體里有一條“血壓調節生產線”，而血管緊張素原就是這條生產線的“第一道原料”。Zilebesiran的作用就是長期減少這個原料的供應，讓整條流水線減產，最終使得引起血壓升高的物質（血管緊張素）變少，從而產生明確的持久抗壓作用。

展望未來，隨著科學家對高血壓病理機制的深入研究以及更多創新藥物的研發，高血壓只需低頻次用藥即可長期穩定控制甚至“治愈”有望成為現實。這將為眾多高血壓患者帶來生活質量和健康水平的顯著提升。

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參考資料

[1] 中華醫學會心血管病學分會, 海峽兩岸醫藥衛生交流協會高血壓專業委員會, 中國康復醫學

會心血管疾病預防與康復專業委員會. 中國高血壓臨床實踐指南[J]. 中華心血管病雜志, 2024, 52(9):

985-1032.

[2] 中國高血壓防治指南修訂委員會等. 中國高血壓防治指南(2024年修訂版)[J].中華高血壓雜志(中英文)，2024,32（07）：603-699.

[3] 高血壓藥物治療依從性共識修訂聯合專家委員會. 提高高血管患者藥物治療依從性和改善血壓控制中國專家共識 [J]. 中華高血壓雜志(中英文), 2024, 32(3): 205-213.

[4] Alnylam Presents Positive Results from the KARDIA-2 Phase 2 Study of Zilebesiran Added to Standard of Care Antihypertensives in Patients with Inadequately Controlled Hypertension. Retrieved May 15, 2025, from https://investors.alnylam.com/press-release?id=28111

[5] Alnylam Webcast from ACC to Discuss KARDIA-2 Phase 2 Results Presentation. Retrieved May 15, 2025, from https://alnylampharmaceuticalsinc.gcs-web.com/static-files/97ac7085-2596-4b7a-a6af-50b89421145b

[6] Bakris GL, et al., (2024). RNA Interference With Zilebesiran for Mild to Moderate Hypertension: The KARDIA-1 Randomized Clinical Trial. JAMA, doi: 10.1001/jama.2024.0728.

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