▎追溯

2025年5月14日，葛蘭素史克宣布，將收購Boston Pharmaceuticals主要資產efimosfermin alfa。Efimosfermin是一款已進入III期臨床試驗階段、有望成為同類最佳的在研特效藥，用于治療和預防脂肪肝（SLD）。

根據協議，GSK將支付高達20億美元的現金對價總額，包括12億美元的預付款和高達8億美元的里程碑付款。GSK還將向諾華支付該藥物的分級特許權使用費。

Efimosfermin 是一種新型、每月一次給藥的成纖維細胞生長因子 21 (FGF21) 類似物，目前正處于臨床開發階段，用于治療代謝功能障礙相關脂肪性肝炎 (MASH)，包括肝硬化，以及未來可能出現的酒精性肝病 (ALD)，這兩種疾病均屬于 SLD。鑒于 efimosfermin 的直接抗纖維化作用機制，以及葛蘭素史克在人類遺傳學和疾病表型研究方面基于數據驅動的洞察，該藥物有望用于治療更晚期的 SLD，并有機會與 GSK'990（一種正在開發的用于其他 SLD 患者亞群的 siRNA 療法）聯合使用。

II期臨床試驗的最新數據顯示，efimosfermin旨在評估每月皮下注射一次，用于經活檢確診的中度至晚期（F2或F3）MASH患者的療效和安全性。該試驗表明，efimosfermin能夠快速顯著地逆轉肝纖維化并阻止其進展，且耐受性良好。與其他治療方法相比，efimosfermin的纖維化改善效果可能更顯著，并且預期獲益與胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1) 治療無關。此外，efimosfermin可以降低甘油三酯水平并改善血糖控制，這對于經常合并心臟代謝疾病的MASH患者至關重要。efimosfermin的獨特特性，包括低免疫原性和延長的半衰期，也使其有可能采用每月給藥方案，并提高患者的便利性。

慢性肝病 (SLD) 是一個存在巨大未滿足醫療需求的領域，影響著全球約 5% 的人口，且患者的治療選擇有限。 SLD，包括骨髓增生性脂肪肝 (MASH) 和酒精性肝病 (ALD)，其特征是肝臟脂肪堆積（脂肪變性），并伴有炎癥和纖維化。ALD 影響著全球約 2600 萬患者，它與骨髓增生性脂肪肝 (MASH) 一起，是美國肝移植的主要原因，給醫療保健利用帶來了沉重的負擔和成本。終末期肝病會導致高昂且不成比例的醫療費用。通過減少中度至晚期纖維化，從而預防肝硬化、肝癌、住院和肝移植的干預措施，可以在未來二十年內為美國醫療保健系統節省 400 億至 1000 億美元。

在此之前，FGF21再造MASH奇跡，Akero股票大漲115%。

2025年1月27日，Akero Therapeutics 公布SYMMETRY 第 96 周的初步頂線結果。SYMMETRY 是一項 2b 期研究，評估其主要候選產品 efruxifermin (EFX) 對因代謝功能障礙相關脂肪性肝炎 (MASH) 導致的活檢確診代償性肝硬化 (F4)、Child-Pugh A 級患者使用的療效和安全性。在基線和第 96 周進行活檢的患者（n=134）中，接受 50 毫克 EFX 治療的患者（n=46）（p=0.009）中有 39% 的患者肝硬化逆轉，且 MASH 沒有惡化，而接受安慰劑治療的患者（n=47）的比例為 15%。在意向治療 (ITT) 人群 (n=181) 中，所有缺失的第 96 周活檢均視為治療失敗，50mg EFX 組 (n=63) 中 29% 的患者 (p=0.031) 肝硬化得到逆轉，且 MASH 沒有惡化，而安慰劑組 (n=61) 中這一比例約為 12%。

Efruxifermin在嚴重代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）患者中需要更長時間的隨訪才能展示顯著的益處，且這一觀點似乎得到了驗證。該公司表示，在 IIb 期 SYMMETRY 研究中，efruxifermin 在 96 周后能夠逆轉 MASH 患者的肝硬化，股價上漲一度漲超 115%。

根據關鍵數據，在基線和第 96 周的活檢結果中，接受50毫克 efuxifermin 劑量的患者中有39%體驗到肝硬化逆轉且 MASH無加重，而安慰劑組為15%。與此同時，接受 28 毫克劑量 efuxifermin 的患者中也有 29% 體驗到肝硬化逆轉且 MASH 無加重。

SYMMETRY 研究顯示，從第 36 周到第 96 周，50 毫克組的效果增加了一倍多（從 10% 增加到 24%），強調了更長時間 EFX 治療對于代償性肝硬化 (F4) 患者的益處。

在基線和第 96 周活檢且基線時未服用 GLP-1的患者亞組中（n=97），50mg EFX 組中 45% 的患者肝硬化得到逆轉，且 MASH 無惡化（n=29）（p=0.009），而安慰劑組為 17%（n=36），這表明觀察到的肝硬化逆轉不能歸因于 GLP-1 療法。

這一結果大超預期。目前市場上只有一款治療MASH的藥物——Madrigal Pharmaceuticals 的 THR-β 選擇性激動劑 Rezdiffra（resmetirom），該藥物去年獲得 FDA 批準，但它僅適用于未出現肝硬化的纖維化患者。

Akero 總裁兼首席執行官 Andrew Cheng 醫學博士表示：“我們相信，今天首次公開的 MASH 肝硬化逆轉報告，無論是通過完全分析還是 ITT 分析，都使 EFX 成為具有變革潛力的化合物，有別于 MASH 領域其他已獲批準或研究的治療方法。我們期待在我們正在進行的 3 期 SYNCHRONY結果研究中繼續評估 50 毫克 EFX，該研究針對的是 MASH 引起的代償性肝硬化患者。”

兩位組織病理學家一致認為，肝硬化的逆轉得到了肝臟纖維化和損傷非侵入性測量方法的改善的支持。

據報道，EFX 總體耐受性良好。EFX 組無死亡病例，但安慰劑組有一人因肺炎死亡。所有嚴重不良事件均未確定與研究藥物有關。在兩個 EFX 組中，最常見的不良事件 (AE) 均為 1 級或 2 級，源自胃腸道（腹瀉、惡心和食欲增加），且性質短暫。

Efruxifermin作為一種 FGF21-Fc 融合蛋白(人 IgG1 Fc 結構域連接到修飾的人 FGF21)。與天然人 FGF21 相比，Efruxifermin 的半衰期延長，受體親和力增強。

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