在ADC這個仍在快速迭代發(fā)展的領域，后發(fā)同樣也能“制人”。信達生物便是最好的例子。

從時間線來看，信達生物在ADC上的布局起步不算早。2022年8月，信達生物引進賽諾菲CEACAM5 ADC的中國權益，通過BD正式切入ADC賽道，同年10月，信達生物提交了首款ADC新藥IBI343的IND申請。

在2022年末/2023年初這一時間點，全球ADC的競爭已經(jīng)百花齊放，大額BD、融資、M&A不斷，彼時才剛起步的信達，只能在熱鬧的邊緣守候。

即便錯失了第一波風口，但信達生物在堅定的戰(zhàn)略部署下，通過重點投資和布局，以及優(yōu)秀的執(zhí)行力，已經(jīng)取得了不菲的成績，并且有望在“下一代”ADC的風口中，爭奪全球話語權。

值得注意的是，信達生物近期雙抗ADC，雙載荷ADC密集獲批臨床，浮出水面，有望在下一個ADC風口交易、研發(fā)風口中，實現(xiàn)反超。

01

新型ADC，密集發(fā)力

投資需要前瞻性眼光，藥企對于下一代ADC的布局同樣如此。

在ADC領域，為了解決耐藥問題，突破療效天花板，“雙”字已經(jīng)成為了無法避開的方向，雙抗ADC、雙載荷ADC都是目前的熱點。

在雙抗ADC賽道上，2023年底，百利天恒和BMS的天價交易，率先引爆了了雙抗ADC的熱度，之后也誕生了多筆重磅交易，如Avenzo在今年年初以近12億美元的總金額引進了映恩生物的臨床前雙抗ADC。

從目前的交易以及臨床進展來看，在雙抗ADC上，國內(nèi)藥企在很大程度上已經(jīng)領先國外，隨著在研管線的臨床價值不斷釋放，差異化靶點組合的出現(xiàn)，后續(xù)的大額BD仍然可期。

對于信達來說，在錯失第一風口后，憑借前瞻性眼光，在雙抗ADC的布局上，做得足夠扎實且具有差異化。

自2024年下半年以來，信達已有三款雙抗ADC獲批進入臨床，分別是IBI-3001（EGFR/B7H3 ADC），IBI-3005（EGFR/HER3 ADC），IBI-3014（PD-L1/TROP2 ADC）。

在2025 AACR上，信達公布了IBI-3014的臨床前數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示，IBI3014在顯著提高療效的同時，維持了良好的安全性特征。從競爭格局來看，IBI3014是目前唯一一款處于臨床階段的PD-L1/TROP2 ADC藥物。

另外，信達在大會上還將分享TROP2/B7H4 ADC IBI3022，以及靶向FRα的雙表位ADC IBI3010的最新進展，前者同樣是一款潛在FIC雙抗ADC，有望為婦科腫瘤帶來新的治療策略，后者具有治療FRα陽性實體瘤（特別是低表達亞型）的潛力，有望成為Elahere的迭代產(chǎn)品。

從靶點的布局來看，信達圍繞EGFR和TROP2兩大熱門靶點，通過靶點組合差異化布局了四款雙抗ADC，另外還布局了一款FRα雙表位ADC，在靶點和臨床進度上具備差異，后續(xù)無論是自研還是BD，可以靈活選擇。

再來看雙載荷ADC賽道。今年年初，大鵬制藥宣布收購Araris，看重的是其主攻的雙載荷ADC方向；在今年AACR上，雙載荷ADC已經(jīng)成為了新的焦點，相關藥物達到16款。

可見，隨著ADC的耐藥問題日益嚴峻，雙載荷ADC已經(jīng)成為了全球藥企追逐布局的新方向。

信達在這一方向上，已然位于第一梯隊。在2025 JPM上，信達預計2025年將有兩款雙載荷ADC進入臨床1期。

近日這一預期也得以兌現(xiàn)，靶向CEACAM5的雙載荷ADC IBI3020啟動了首個臨床試驗，值得一提的是，IBI3020也是目前唯一一款靶向CEACAM5雙載荷ADC。

綜上可見，在下一代ADC上，信達已經(jīng)做到了領先，手里的牌足夠有份量，未來無論是想委身MNC，還是親自走向海外，都是有底氣的戰(zhàn)略選擇。

02

IO+ADC想象空間巨大

以PD-(L)1為代表的免疫療法（IO）是腫瘤領域當之無愧的基石。而為提高PD-1/L1單抗的應答率、延長應答時間，業(yè)內(nèi)嘗試了諸多不同機制的藥物與IO聯(lián)用，而大多受益頗淺，IO+化療一度成為了最佳選擇。

隨著ADC的出現(xiàn)，這一格局也有了松動的跡象。從藥物本身來看，大部分ADC是高級版本的化療，IO+ADC便可以視為IO+化療的升級版。

首款“IO+ADC”療法誕生于2023年4月，美國FDA加速批準K藥聯(lián)合Padcev（Nectin-4 ADC），一線治療不適于接受含順鉑化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。

近日，吉利德宣布Trop2 ADC Trodelvy聯(lián)合K藥一線治療轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌（mTNBC）的關鍵三期臨床獲得成功，主要終點mPFS相比于PD-1+化療對照組顯著延長。

值得注意的是，這也是mTNBC領域，首個達到PFS終點的PD-1+Trop2 ADC聯(lián)合療法的三期臨床試驗，再次驗證了IO+ADC在提高響應率或深化療效方面的協(xié)同效應。

隨著越來越多的臨床證據(jù)出現(xiàn)，IO+ADC也已經(jīng)公認成為未來十年腫瘤免疫的新主線。

這對于手握PD-1的信達來說，也是重點布局ADC后更有想象空間的方向。

2024年，信達的核心大單品信迪利單抗實現(xiàn)銷售收入5.26億美元，未來延長生命周期的關鍵之一便是與自研ADC聯(lián)用。

此前信達已經(jīng)嘗試了信迪利單抗與榮昌生物、軒竹生物的ADC藥物聯(lián)合臨床合作，積累了不少經(jīng)驗，而隨著自研ADC的不斷崛起，信達在“信迪利單抗+自研ADC”聯(lián)用的方向上，將更加游刃有余。

ADC的故事遠遠未結(jié)束，在賽道競爭邁向“下一代”之際，信達生物憑借前瞻性的眼光積累了足夠深厚的技術沉淀，有望勾勒出全新的全球化姿態(tài)。