大家知道嗎？幾十年前的一場大饑荒，竟然對我們現(xiàn)在的健康產生了深遠的影響。有研究表明，那場大饑荒改變了我們的基因，造成了中國糖尿病患者數(shù)量的飆升。這聽起來是不是很不可思議？

研究背景與關聯(lián)

2019年8月，一篇《1959 - 1961年中國的饑荒加劇了糖尿病與心血管疾病之間的關系》出現(xiàn)在《糖尿病學》雜志上。這篇論文主要討論了，受到饑荒影響的人群，長大后同時出現(xiàn)高血糖與心血管疾病的概率會增高。這是一批頂尖糖尿病研究專家對60年前的那場大饑荒與糖尿病展開的系列研究中的一個，也是試圖解答中國糖尿病嚴峻現(xiàn)狀成因的努力之一。

在一系列有關中國、糖尿病與饑荒的文章里，幾個全球糖尿病研究的泰斗級人物以作者身份出現(xiàn)。像Paul Zimmel曾擔任國際糖尿病聯(lián)合會名譽主席，主持過多項不同國家全國性糖尿病防控計劃的設計；紀立農是北京人民醫(yī)院內分泌科主任、中華醫(yī)學會糖尿病學會現(xiàn)任主任委員。本次發(fā)表的論文，還是2018年年底《自然綜述：糖尿病學》雜志上發(fā)表的那篇《二型糖尿病、早期發(fā)育與表觀遺傳學：中國大饑荒的影響》的后續(xù)。

那篇學術論文不是第一次，卻是極有分量的一次，在權威雜志上指出了60年前的那場饑荒與今天的糖尿病王國之間的因果關系。大饑荒的故事，在中國一度是“房子里的大象”，而它與糖尿病的關聯(lián)，更讓人意想不到。誰能想到，在歷史的長河中，饑荒竟然會與糖尿病連結在一起，一端是物質極度匱乏的歷史，另一端卻是視糖尿病為富貴病的當下。災難導致的極端效應，在科學家的研究下逐漸揭開了面紗。

饑荒與糖尿病關系的研究起源

糖尿病與大饑荒可能的關系，研究并非發(fā)端于中國，最早是由上世紀80年代末90年代初的一系列跟蹤研究的數(shù)據(jù)提供的線索。1991年，有英國科學家發(fā)表了對一批1920 - 1930年間有出生體重記錄的兒童的追蹤調查，結果顯示這批已經60多歲的老人中，當年的低體重新生兒在糖耐測試中不達標的幾率幾乎有正常體重孩子的兩倍。這讓人們開始猜測，在發(fā)育的關鍵時期，子宮中的胎兒遭遇營養(yǎng)不良，可能導致孩子身體發(fā)生生理上的變化，增加他們晚年患上某些疾病的風險。為了證明這一點，大饑荒成了最好的研究場景。

荷蘭曾經發(fā)生過一次大饑荒。1944年，德國占領荷蘭，為了報復荷蘭人的激烈反抗，那一年秋天，德軍規(guī)定在荷蘭境內禁運所有食物，冬天，禁令取消時，因大部分運河水道已被凍結，農村的食物仍無法運到城市，城市的糧食庫存日漸減少。根據(jù)當時的官方記錄，從1944年10月到1945年4月，荷蘭首都阿姆斯特丹成年人的日常熱量攝入從1400卡路里一路降到400卡路里之間，大約相當于一整天只吃一碗榨菜肉絲面。

那年的荷蘭，人口死亡率比1939年高一倍，然而，即使是這種情況下，仍有不少懷孕婦女生下了孩子，而那一批極端條件下出生的嬰兒，便成了研究胎兒期遭遇大饑荒是否會對老年健康產生影響的絕佳案例。阿姆斯特丹大學的一個研究小組找到了2000多名1943 - 1947年間出生的荷蘭人，他們發(fā)現(xiàn)，孕早期和孕中期遭遇饑荒的那些孩子50年后有更高的糖尿病、肥胖和心血管疾病的發(fā)生率，而且這種影響甚至跟出生時胎兒的體重或體型毫無關系。隨后，對于大饑荒與糖尿病的研究開始全面爆發(fā)，1932 - 1933年的烏克蘭大饑荒、瑙魯島的大饑荒、柬埔寨大饑荒等都成為了研究對象。

大饑荒改變了居民的生活習慣，使他們即使在食物豐沛的時期仍然習慣于攝入高熱量食物，也許還阻礙了他們養(yǎng)成良好的運動習慣。不僅如此，對于一些經歷過或未曾經歷大饑荒的兄弟姐妹的對照研究還表明，在母親子宮中遭遇的饑餓，還改變了部分基因的表達方式。根據(jù)一門新興的學科“表觀遺傳學”的觀點，環(huán)境的變化并沒有改變基因，卻改變了基因的表達方式，從而引發(fā)了被研究者生理上的變化。這就是為什么有些孩子出生時看上去并沒有什么不正常，卻在50歲后面臨著更高的罹患糖尿病的風險。對饑荒與糖尿病的研究因而也成了研究環(huán)境與基因相互作用的一個范本，人們也因此得知，這些基因表達方式的改變中，有些是可以遺傳的。

60年前中國的大饑荒與糖尿病

進行糖尿病與大饑荒的研究，有兩個條件很重要，一是發(fā)生過大饑荒，二是經歷過饑荒的那代人進入了老年。在《自然綜述：糖尿病學》的文章中，學者們將中國的饑荒發(fā)生時間設定在1959 - 1961年。因為資料顯示，1959年的糧食產量下降了15%，1960 - 1961年的糧食供應降低了30%。從死亡率來看，1960年的全國平均死亡率是1956 - 1957年的兩倍以上，而在安徽、四川等省份，死亡率是全國死亡率的兩倍以上。

從2006年開始，學者們關注到中國的那場大饑荒與肥胖的關聯(lián)，之后是饑荒與血糖耐受、糖尿病，甚至饑荒中出生的孩子的成年子女的糖尿病。2012年，國內的《南方人物周刊》雜志曾在提到大饑荒的封面文章中說：“從它結束的時候算起，到今年已經50年了。50年足夠漫長，足夠我們把那段歷史看得更清楚”。如今，當年大饑荒里出生的孩子們已經60歲了，那場災害在他們身體上造成的后果到了徹底顯現(xiàn)的時候。在《自然綜述：糖尿病學》的文章中，學者們討論了中國不同地區(qū)糖尿病發(fā)病率的差異。

在有些地區(qū)，尤其那些以大米為主食的地區(qū)，盡管肥胖率較低，卻仍存在著較高的二型糖尿病患病率，“單獨地預防肥胖可能對中國某些地區(qū)的二型糖尿病發(fā)病率只有微不足道的影響。”這些地區(qū)間糖尿病發(fā)病率的差異，用飲食習慣差異、氣候條件所導致的運動習慣不同，甚至是一些人群基因型方面的差別都不足以進行解釋。那篇文章還提到了很多之前的研究和數(shù)據(jù)，比如2017年的綏化研究：研究人員在黑龍江綏化的農村找到了1034對老人組成的家庭，這些老人都是出生于1959 - 1961年。

對這些家庭中子女的調查顯示，父母都遭受過饑荒的，子女成年后高血糖的發(fā)病率大約是父母都沒有遭受過饑荒的人的兩倍。結論顯示，因為基因與環(huán)境的相互作用，饑荒導致了糖尿病，而這種發(fā)病風險又可以代代相傳，從而導致后代糖尿病患病人數(shù)繼續(xù)增加。

大饑荒給我們的啟示

今天的中國已經成了個糖尿病王國，這是毋庸置疑的。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)，到2016年，中國已有約1.1億名糖尿病患者，約占成年人總數(shù)的1/10。然而，幾十年前，情況還并非如此。在1980年進行的上海地區(qū)的調查中，糖尿病發(fā)病率只有不到1%。2013年的全國調查顯示，17萬多名參與調查的成年人中，二型糖尿病的總患病率為10.9%，其中的確診人數(shù)不到40%，剩下的超過60%患病者卻并未確診。

另一項調查則顯示，包含了糖尿病前期患者在內的中國糖尿病發(fā)生率有35.7%。如果沒有及時的干預與控制，糖尿病前期很容易正式發(fā)展為糖尿病，這個數(shù)字預示著，每一個確診病人的背后有至少兩個未得到確診的潛在病人。糖尿病患病率在最近幾十年內的飆升，以及可以預見的糖尿病大流行，正是中國嚴峻的疾病現(xiàn)狀和災難式的未來。在這樣的形勢面前，研究大饑荒與糖尿病，顯然不是為了翻舊賬。

根據(jù)中國慢性病前瞻性研究項目（CKB）對近50萬參與者7年的隨訪，大約72.6%的二型糖尿病可以歸因于工業(yè)化和全球化對生活方式的改變，由此帶來的不良飲食習慣。80年代以來，飲食從粗糧、蔬菜和低脂肪的肉類為主變?yōu)榱烁咧镜娜忸惡图毤Z為主，快餐、水果、肉蛋奶、油炸食品的攝入大幅增加，而城市化和工業(yè)化導致了久坐和缺乏運動。然而，僅僅用生活習慣的變化仍不足以解釋近期中國糖尿病發(fā)病率的飆升，學者們故此將研究視野擴大。饑荒得以成為10年來的一個糖尿病熱門研究方向。

胎兒期營養(yǎng)不良，懷孕的母親遭遇饑荒會增加孩子長大后罹患糖尿病的幾率，這成了我們不能忽略的因素。饑荒造成的問題，也并不是中國獨有。相關研究提醒，如果將饑荒的問題延伸出去，地震、海嘯、戰(zhàn)爭等災難性事件容易導致糧食供應和營養(yǎng)供給不足，同樣影響的也將不止一代人。因為歷史原因，很多今天的發(fā)展中國家的居民早期生活遭遇營養(yǎng)不良，成年后又因為經濟發(fā)展陷入能量密集型飲食和久坐不動的工作中不能自拔，這種情況正在成為全球糖尿病大流行的推手之一。

根據(jù)國際糖尿病聯(lián)合會（IDF）的估計，2017年，全世界約有4.49億二型糖尿病患者，而到了2045年，這一數(shù)字估計可以達到7.02億。關于糖尿病和大饑荒的研究告訴我們，應對這樣的糖尿病大流行，僅靠改變生活習慣遠遠不夠。研究者指出，認識到這種大饑荒造成的糖尿病可能的代際循環(huán)的前景，將有助于我們更有成效地推進二型糖尿病的預防措施。

在我們的戰(zhàn)略中，“需要更加注重早期發(fā)展，包括懷孕前后孕產婦和兒童健康的孕前計劃和教育，需要協(xié)調一致的努力，以減輕可能對胎兒發(fā)育和生長產生負面影響的風險決定因素。”“這些來自荷蘭饑餓的冬季，中國的饑荒，以及其他自然災害的教訓，應被銘記。”