食管癌是全球特別是東亞地區的嚴重健康風險，東亞地區的食管癌發病率顯著高于全球，其中OSCC是主要的組織學亞型。局部晚期可切除OSCC的標準治療方法是新輔助放化療（nCRT）聯合手術。然而，JCOG1109和CMISG-1701等試驗顯示，盡管可以帶來更好的局部腫瘤控制，但與新輔助化療（nCT）相比，nCRT的總生存期（OS）并未得到顯著改善。這提示，進一步改良全身治療策略可能是提高OS的關鍵所在，這其中，免疫檢查點抑制劑（ICI）與化療的聯合治療策略被寄予厚望。基于此，復旦大學附屬中山醫院譚黎杰教授團隊啟動了一項雙臂、多中心、隨機、雙盲、II期研究，以比較nCT聯合ICI對比單純nCT 治療的的療效。近日，該研究發表于Molecular Cancer，醫脈通將研究詳情整理如下，以饗讀者。

研究背景

免疫療法的出現改變了OSCC的治療格局，在晚期或轉移性OSCC中，免疫聯合治療策略已成為標準治療選擇。包括大型III期試驗在內，多項研究相繼評估了ICI聯合化療在OSCC新輔助治療中的應用，并取得了優秀的病理完全緩解（pCR）數據。然而目前仍缺乏長期生存數據，這提示臨床應用ICI+nCT仍需更有力的證據。

研究方法

該研究開展于中國的5家中心，納入標準為18~75歲、既往未接受抗PD-1/PD-L1治療的II-III期OSCC患者。所有患者隨機（2:1）分配接受納武利尤單抗聯合順鉑+紫杉醇化療（試驗組）或安慰劑聯合化療（對照組），隨后接受微創食管切除術（MIE）。對于術后未達到pCR的患者，給予納武利尤單抗輔助治療。研究的主要終點為pCR率，次要終點包括R0切除率、無事件生存期（EFS）和OS。所有結局和安全措施均根據意向治療人群進行評估。此外，研究者還進行了探索性分析，以研究基于ctDNA的MRD分析在評估患者病理應答和預測生存結果方面的作用。研究設計如圖1所示。

圖1 研究設計

研究結果

研究共納入90例患者，試驗組和對照組的中位年齡分別為62.59歲和65.10歲，男性患者比例分別為83.3%和86.7%，基線特征基本平衡。

針對主要研究終點的分析顯示，試驗組的pCR率略高于對照組（15% vs. 13.3%；HR=1.13，95%CI：0.38-3.36）。兩組的R0切除率未見差異（96.4% vs. 96.6%；p>0.05），試驗組的ypN0率為69.1%，顯著高于對照組的43.3%（p=0.021）。在手術結局方面，兩組的手術時間、術后住院時間和淋巴結清掃術均無差異，但試驗組的術中預計出血量顯著降低（74.62±38.17 mL vs. 117.86±88.42 mL，p=0.003）。

針對次要終點的分析顯示，兩組的EFS、無病生存期（DFS）和OS均無顯著差異，如圖2所示。

圖2 EFS、DFS和OS分析

兩組中未達pCR的患者接受了術后納武利尤單抗輔助治療，試驗組和對照組分別有25例和15例完成了治療。相較于未完成治療的患者，完成治療的患者獲得了更好的DFS，其DFS表現與pCR患者無顯著差異。

探索性分析顯示，所有患者的基線ctDNA均呈陽性，而在治療后，試驗組89%的患者ctDNA轉陰，顯著高于安慰劑組的62.5%（p=0.01）。同時，在所有的檢測時間點，ctDNA陰性患者的DFS均顯著提高（p< 0.001），亞組分析表明，ctDNA狀態是DFS的獨立預后因素，如表1所示。

表1 DFS亞組分析

結論與討論

該研究是首項在OSCC中評估圍手術期納武利尤單抗聯合化療并通過ctDNA監測療效的臨床試驗，研究顯示，該策略是局部晚期OSCC可行且安全的圍手術期治療策略之一。同時，盡管研究未達主要終點，但研究者針對ctDNA的探索性分析支持MRD成為長期生存結果的替代終點，證實了其在預后評估方面的潛在應用價值。研究者指出，進一步評估ctDNA-MRD、pCR和患者預后之間的關系需要更大規模的III其研究數據，并建議深入研究免疫治療與ctDNA清除之間的分子機制。

參考文獻（向上滑動查看）：

1. Jiao, Heng et al. “Perioperative nivolumab and chemotherapy in locally advanced squamous cell carcinoma of the oesophagus: a randomized multicentre phase 2 study with circulating tumor DNA dynamics monitoring.” Molecular cancer vol. 24,1 143. 15 May. 2025, doi:10.1186/s12943-025-02332-8

撰寫：Babel

排版：Babel

執行：Babel

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