導讀

免疫療法是一種新興的癌癥治療方法，可以激活免疫細胞并增強免疫系統的能力，控制和殺死癌細胞，并最終治愈癌癥。近年來，包括癌癥疫苗、免疫檢查點抑制劑（ICI）、過繼免疫細胞療法、細胞因子療法等免疫療法的出現徹底改變了癌癥治療的格局。盡管免疫治療已經展現了良好的臨床療效，但它們的應用仍然有限。

幽門螺桿菌（HP）感染被認為是影響免疫療法療效的關鍵因素之一。HP是一種革蘭氏陰性桿菌，特異性定植于胃上皮細胞，是胃腸道疾病的常見危險因素，可誘發慢性胃炎、消化性潰瘍、功能性消化不良和胃癌（GC）。HP可以通過各種毒力因子改變腫瘤微環境（TME）的細胞組成，從而影響免疫系統狀態和免疫療法的療效。除GC外，已有研究指出HP感染可能對黑色素瘤、結直腸癌（CRC）和非小細胞肺癌（NSCLC）等癌癥的免疫療效產生不同的影響。近日，北京大學第三醫院石巖巖教授團隊針對HP對癌癥發展和免疫治療的影響撰寫了一項綜述，已在Frontiers in Immunology上發表。醫脈通編輯將文章整理為上下兩篇，其中上篇介紹了HP對GC、CRC的發展和免疫治療的影響。本篇著重介紹HP對NSCLC、黑色素瘤的發展及對免疫治療的影響。

HP與NSCLC

HP感染可能與NSCLC的發生發展相關。一些研究發現，特定的HP生物標志物（如VacA、CagA等）與肺癌風險增加顯著相關。多項薈萃分析顯示，HP感染者患肺癌的風險顯著增加，并且肺癌患者中HP抗體的陽性率顯著高于非肺癌患者，這表明HP感染與肺癌發生風險相關。研究顯示，肺癌組織中的胃泌素水平升高與HP感染伴隨的胃泌素和環氧合酶（COX-1和COX-2）水平增加有關。這些酶會促進前列腺素E2（PGE2）的生成，并且PGE2已被證實在多種癌癥中促進癌細胞的存活、遷移和侵襲，同時，胃泌素可能通過誘導支氣管上皮粘膜細胞增殖、萎縮和誘導 COX-2 而導致肺癌。

HP對NSCLC免疫治療的影響

法國的一項針對NSCLC患者的研究顯示，HP陽性的NSCLC 患者在接受抗PD-1治療后生存率顯著降低，HP陽性患者和HP陰性患者的中位生存期分別為6.7個月和15.4個月。同時，在加拿大的一項研究中也觀察到HP陽性的NSCLC 患者患者的OS和PFS均顯著下降。這些結果表明，HP感染與抗PD-1治療效果不佳有關。此外，HP陽性腫瘤中單核細胞系的數量顯著減少，這提示HP可能通過抑制宿主的先天免疫應答，進而削弱癌癥免疫治療的療效。

目前，關于HP對NSCLC患者免疫治療效果影響的研究較少，還待更多證據進行補充。

HP與黑色素瘤

幽門螺桿菌中性粒細胞活化蛋白（HP-NAP）是一種具有十二聚體結構的蛋白，能夠刺激單核細胞和未成熟樹突狀細胞的成熟與分化，這些細胞可產生調節免疫應答的細胞因子，從而對腫瘤的發展產生影響。研究發現，HP-NAP能夠有效抑制黑色素瘤的生長和轉移。此外，重組幽門螺桿菌中性粒細胞活化蛋白（rMBP-NAP）能夠防止黑色素瘤向肺部轉移，并誘導全身產生具有抗血管生成作用的Th1免疫應答。已有研究表明，rHP-NAP可以促進樹突狀細胞疫苗的成熟，從而增強細胞毒性反應。因此，rHP-NAP有潛力作為黑色素瘤樹突狀細胞疫苗的佐劑，增強其療效。

HP對黑色素瘤免疫治療的影響

HP感染可能會降低黑色素瘤患者對免疫治療的反應。研究發現，與HP陰性患者相比，HP陽性黑色素瘤患者的OS、PFS和客觀緩解率顯著降低，表明HP感染影響了ICI的療效。此外，在B16-OVA黑色素瘤模型中，小鼠注射CpG+OVA作為癌癥疫苗，HP陽性小鼠的腫瘤體積顯著大于HP陰性小鼠。這表明HP感染會使疫苗效力減弱。HP降低黑色素瘤免疫治療效果的機制尚不清楚。但已有研究證明，它與HP誘導的糞便微生物群組成的改變無關，需要更多的研究來闡明潛在的機制。

總結

本文綜述了HP在GC、CRC、NSCLC和黑色素瘤等癌癥發展及免疫治療中的影響。HP感染不僅與上述癌癥的發生風險增加有關，還可能對免疫治療效果產生復雜影響。

在GC中，HP感染通過多種機制調控腫瘤微環境，促進腫瘤進展，并對免疫治療產生復雜而多變的影響。HP感染既可能降低GC患者對免疫治療的響應，又可能為特定患者群體帶來免疫治療的有利條件。

在CRC及黑色素瘤中，HP感染同樣被視為一個潛在的風險因素，與癌癥的發生風險增加有關，并且可能削弱患者對免疫治療的敏感性。

然而，在黑色素瘤中，HP相關蛋白卻展現出抑制腫瘤生長和轉移的潛力，為免疫治療提供了新的思路。這些發現強調了HP在癌癥治療中的重要性，未來需進一步深入研究其影響機制，以期優化免疫治療策略，提高癌癥治療效果。

參考文獻：

Zhong X, et al. Effects and mechanisms of Helicobacter pylori on cancers development and immunotherapy. Front Immunol. 2024 Oct 7;15:1469096. doi: 10.3389/fimmu.2024.1469096. PMID: 39434880; PMCID: PMC11491387.

撰寫：Aurora

審校：Babel

排版：Aurora

執行：Uni

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