編者按：2025年5月16日至21日，美國(guó)胸科學(xué)會(huì)(ATS)年會(huì) 于美國(guó)舊金山召開。 作為全球呼吸、重癥醫(yī)學(xué)及睡眠醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重要學(xué)術(shù)盛會(huì)之一，ATS每年吸引14000名來(lái)自世界各地的同行參與，共同探討學(xué)科前沿進(jìn)展。

在5月20日 上午舉行的摘要發(fā)布迷你研討會(huì)“炎癥性肺病的臨床治療”專場(chǎng)中， 特澤利尤單抗 （ Tezepelumab ） IIIb期WAYFINDER研究發(fā)布了重要進(jìn)展。 WAYFINDER 研究發(fā)現(xiàn)，傳統(tǒng)治療欠佳的口服糖皮質(zhì)激素（OCS）依賴性重度哮喘患者，接受特澤利尤單抗治療后，在不影響哮喘控制效果的前提下，超80%的患者能夠?qū)OCS劑量從基線10.8mg/天降至 ≤ 5mg/天，其中， 有半數(shù)患者完全停用OCS 。該研究為優(yōu)化重度哮喘治療、減少激素依賴提供了證據(jù)支持。

重度哮喘患者現(xiàn)狀與管理難點(diǎn)

哮喘是最常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病之一。《2025年版全球哮喘防治倡議指南（GINA）》指出 ，約有3%-10%的哮喘患者屬于重度哮喘。重度哮喘病情復(fù)雜，具有明顯的異質(zhì)性和復(fù)雜的病理生理特征 。即使部分患者嚴(yán)格依從高劑量吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS）+長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑（LABA）復(fù)合制劑治療，并且相關(guān)促成因素得到有效管理，哮喘仍反復(fù)發(fā)作；而部分患者在高劑量治療調(diào)低后，哮喘情況會(huì)再次惡化。重度哮喘患者的生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響，長(zhǎng)期面臨身體、心理和情感的多重壓力，同時(shí)，重度哮喘也帶來(lái)了巨大的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān) [1] 。

針對(duì)哮喘管理和治療目標(biāo)，《支氣管哮喘防治指南（2024年版）》 [ 2 ] 明確提出了 臨床治愈的四個(gè)標(biāo)準(zhǔn) ，適用于經(jīng)過(guò)生物靶向藥物或其他抗哮喘治療后的部分患者。具體包括： （1）無(wú)哮喘癥狀的持續(xù)時(shí)間達(dá)到1年及以上；（2）1年內(nèi)無(wú)急性發(fā)作；（3）肺功能檢測(cè)結(jié)果正常或基本正常；（4）無(wú)需OCS治療 。

在臨床實(shí)踐中，部分重度哮喘患者長(zhǎng)期依賴OCS穩(wěn)定病情。然而，目前尚缺O(jiān)CS維持治療療程的臨床研究證據(jù)。長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素會(huì)帶來(lái)多種不良反應(yīng)，包括骨質(zhì)疏松、高血壓、糖尿病等，嚴(yán)重威脅患者健康 [ 3 ] 。

特澤利尤單抗展現(xiàn)重度哮喘患者OCS減量潛力：WAYFINDER研究結(jié)果公布

生物制劑治療不斷發(fā)展，在改善哮喘癥狀的同時(shí)，為患者擺脫激素依賴提供了新路徑。特澤利尤單抗是全球首款胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（thymic stromal lymphoprotein，TSLP）靶點(diǎn)新型生物制劑，通過(guò)阻斷TSLP與其受體結(jié)合，從而抑制TSLP的生物活性，減輕氣道炎癥，緩解哮喘癥狀，改善上皮細(xì)胞功能障礙。目前，特澤利尤單抗已獲得GINA 2025明確推薦 [1] 。

WAYFINDER的IIIb期研究（NCT05274815）進(jìn)一步評(píng)估了特澤利尤單抗對(duì)于OCS依賴性重度哮喘患者的減藥停藥效果 [ 4 ] 。

▌研究設(shè)計(jì)

WAYFINDER研究是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、單臂的OCS減量研究，納入入組前至少連續(xù)三個(gè)月每日服用OCS（潑尼松/潑尼松龍5-40mg/天或等效劑量）的重度哮喘成年患者。所有受試者接受特澤利尤單抗210mg皮下注射（每4周一次，最長(zhǎng)持續(xù)52周）。在4周的 誘導(dǎo) 期內(nèi)，維持穩(wěn)定OCS給藥，之后進(jìn)入為 期 48周的OCS減量及維持期。

▌重癥哮喘迎突破：特澤利尤單抗助50.3% OCS依賴性患者停用OCS

共298例患者接受特澤利尤 單抗 治療，273例完成全部研究。患者基線期日均OCS （ 標(biāo)準(zhǔn)差 ） 維持劑量為10.8(6.5)mg。

第28周，OCS維持劑量≤5mg/天的患者比例達(dá)88.9%，第52周為89.9%（ 95% CI， 85.9–93.1）；第28周，32.2% 的 患者完全停用OCS，第52周，50.3% 的 患者停用OCS。

腎上腺功能不全而保留系統(tǒng)性糖皮質(zhì)激素的亞組中，82.2%的患者在第52周時(shí)，mOCS劑量降至≤5mg，且能維持哮喘控制。

圖：OCS減量及停藥情況

從源頭阻斷炎癥反應(yīng)：抗TSLP單抗在重度哮喘中的臨床應(yīng)用進(jìn)展

TSLP 來(lái)源于上皮細(xì)胞，參與哮喘的發(fā)生、發(fā)展，被認(rèn)為是哮喘炎癥的上游關(guān)鍵細(xì)胞因子，在炎癥反應(yīng)和免疫穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)方面發(fā)揮著重要作用。

靶向TSLP能夠阻斷TSLP與受體結(jié)合，并抑制下游通路， 從源頭干預(yù)哮喘 ，為哮喘患者提供了新的治療思路。哮喘患者基線血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和FeNO越高， 抗 TSLP單抗的臨床療效越好 [ 5 ] 。 經(jīng)抗TSLP單抗治療，非2型和2型重度哮喘患者可減少哮喘急性發(fā)作 （幅度分別為20%~30%和60%~70%） ，改善患者的生活質(zhì)量、肺功能情況及癥狀 [2] 。

DIRECTION的研究，評(píng)估了特澤利尤單抗在重度哮喘控制不佳的成年受試者中的有效性和安全性 [ 6 ] 。而WAYFINDER的研究，則進(jìn)一步展示了其在降低重度哮喘患者OCS依賴的臨床價(jià)值。對(duì)于長(zhǎng)期服用OCS、存在激素相關(guān)并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)的患者，特澤利尤成為了重要的治療選擇，未來(lái)或可幫助患者擺脫激素依賴，改善疾病管理，提升患者生活質(zhì)量。

調(diào)研問(wèn)題

參考文獻(xiàn)：

[1].GINA 2025. https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2025/05/GINA-Strategy-Report_2025-WEB-WMS.pdf

[2].中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì). 支氣管哮喘防治指南（2024年版）[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志,2025,48(03)：208-248.

[3].Sullivan PW, et al. Oral corticosteroid exposure and adverse effects in asthmatic patients. J Allergy Clin Immunol. 2018 Jan;141(1):110-116.e7.

[4].D.J.Jackson,N.Lugogo,M.Gurnell,et al. Tezepelumab Reduces and Eliminates OCS Use in OCS-Dependent Patients With Severe Asthma: Primary Results From the Phase 3b WAYFINDER Study. Am J Respir Crit Care Med 2025; 211: A5231.

[5].Menzies-Gow A, et al. Tezepelumab in Adults and Adolescents with Severe, Uncontrolled Asthma. N Engl J Med. 2021 May 13;384(19):1800-1809.

[6].Yang Yan, et al. Efficacy And Safety Of Tezepelumab In Adults With Severe, Uncontrolled Asthma In Asia: Results From The Regional, Phase 3 DIRECTION Study. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2025;155(2 Suppl):AB240.

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