機理資料來源于福山組《機理訓練》，公眾號后臺回復“福山透”領取

概述：

胺甲基化方法非常多，這里是用的Eschweiler-Clarke（埃施魏勒-克拉克）甲酸還原法，甲酸除了提供酸性環(huán)境外，主要還是作為氫供體，做還原劑，反應終點為叔胺，不會過度生成季銨鹽。

Cope消除則是一種經典的

反應過程：

1、氨甲基化反應。反應大體可以分為三步：①酸性條件增加甲醛的親電活性，胺對甲醛羰基碳親核，脫除一分子水，形成亞胺；

②甲酸作為還原劑，向亞胺離子提供一個氫負離子氫負離子進攻亞胺離子的碳氮雙鍵，使得碳氮雙鍵被還原，完成第一次胺甲基化；

③重復上述步驟，完成第二次甲基化，得到叔胺

2、生成叔胺氧化物叔胺氮原子的孤對電子作為親核試劑，進攻雙氧水中帶正電的氧原子（δ?），氮的孤對電子轉移至氧，形成 N→O 配位鍵；O-O 鍵的一對電子轉移至斷裂后的另一個氧原子，結合質子生成水。

3、Cope消除叔胺氧化物中氧原子作為分子內堿，通過五元環(huán)過渡態(tài)進攻離去基團 β- 氫原子，同時C-N鍵斷裂，β- 碳與 α- 碳之間形成雙鍵。

Cope消除是一種分子內的協(xié)同消除反應，屬于E2型機理的變種，優(yōu)先消除順式共平面的β- 氫，生成取代基少的烯烴（霍夫曼規(guī)則），但若β- 碳有吸電子基團，可能優(yōu)先消除γ碳上的氫，生成Zaitsev 產物。

學習機理不能認死理，要明白一些事：

1、推薦閱讀：

2、反應機理是實踐結果的反饋，是化學家們根據結果用各種方法反推出來的，不一定正確，甚至有些地方可能會很牽強；

3、學習反應機理，電子推動法需要了解一下機理箭頭：以及

4、機理學習以感知為主，明白大概意思就可以，死記硬背沒有任何意義

5、機理的學習是為了更好地去設計實驗，去實踐；個人更傾向于認為沒有標準答案，適合自己的才是最好的。

6、分享的機理僅代表個人觀點，希望能給大家一點啟發(fā)，形成專屬自己的一套東西

以上

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