非奈利酮是新一代高選擇性非甾體類鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑（MRA），F(xiàn)INEARTS-HF研究的發(fā)布標(biāo)志著射血分?jǐn)?shù)輕度降低和保留心衰（HFmrEF/HFpEF）患者治療的全新帷幕正式拉開。

2025年5月17-20日，歐洲心臟病學(xué)會(huì)心力衰竭協(xié)會(huì)年會(huì)暨世界急性心力衰竭大會(huì)（ESC-HFA 2025）隆重召開。尤為引人矚目的是，展示最新科學(xué)中最重要更新以及最新臨床試驗(yàn)和注冊(cè)研究結(jié)果的最新科學(xué)研究專場(chǎng)（Late-Breaking Science，LBS）納入了數(shù)項(xiàng)FINEARTS-HF研究的亞組分析成果，進(jìn)一步為非奈利酮在HFmrEF/HFpEF臨床實(shí)踐中的應(yīng)用提供了堅(jiān)實(shí)且詳實(shí)的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。值此之際，醫(yī)脈通特邀中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院周勝華教授對(duì)其中兩項(xiàng)研究結(jié)果進(jìn)行深入解讀，以期為臨床實(shí)踐帶來有價(jià)值的參考。

非奈利酮顯著降低再住院率，續(xù)寫心衰患者生存篇章

2024年發(fā)布于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的FINEARTS-HF研究結(jié)果顯示，非奈利酮可較安慰劑降低16%的心血管死亡和因心力衰竭住院/急診的復(fù)合終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)（RR=0.84，95% CI：0.74~0.95，P=0.007）。對(duì)心血管死亡和首次因心力衰竭住院/急診復(fù)合終點(diǎn)的敏感性分析結(jié)果顯示，非奈利酮組的風(fēng)險(xiǎn)較安慰劑組顯著降低15%（HR=0.84，95%CI 0.76~0.94，P=0.002）（圖1）。其中，非奈利酮可較安慰劑顯著降低因心力衰竭住院/急診的風(fēng)險(xiǎn)達(dá)18%（RR=0.82，95%CI 0.70-0.94，P=0.006）1。

圖1. FINEARTS-HF主要終點(diǎn)事件

非奈利酮不僅可降低因心力衰竭住院/急診的風(fēng)險(xiǎn)，還可以顯著降低患者病情加重后再住院率。亮相本次ESC-HFA大會(huì)LBS專場(chǎng)的一項(xiàng)FINEARTS-HF研究亞組分析，在FINEARTS-HF研究基礎(chǔ)上進(jìn)一步探索了非奈利酮對(duì)心力衰竭再住院率的影響，研究納入FINEARTS-HF研究中因心衰加重住院期間或7天內(nèi)的患者亞組（n=1005），并進(jìn)行隨機(jī)分組，評(píng)估隨機(jī)分組后30天、60天和90天非奈利酮和安慰劑對(duì)心衰、心血管疾病和全因再住院的影響，以及隨機(jī)分組對(duì)30天、60天和90天心衰再住院或心衰加重就診的影響2。

研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，非奈利酮組可較安慰劑組降低30天、60天和90天的心衰再住院風(fēng)險(xiǎn)達(dá)45%、28%和29%，降低心衰再住院或心衰加重就診風(fēng)險(xiǎn)達(dá)51%、38%和40%，以及降低心血管疾病再住院風(fēng)險(xiǎn)達(dá)32%、35%和38%（圖2）。在安全性方面，此亞組人群非奈利酮組和安慰劑組不良事件和嚴(yán)重不良事件發(fā)生率相似2。

圖2. 研究結(jié)果：非奈利酮對(duì)早期再住院率的影響

由此可見，在住院期間或住院后不久隨機(jī)分配的1000多例患者中，非奈利酮似乎對(duì)降低早期心衰再住院風(fēng)險(xiǎn)具有積極影響。此項(xiàng)亞組分析開創(chuàng)性地探索了非奈利酮對(duì)心衰住院患者急性再住院風(fēng)險(xiǎn)的影響，代表了心衰治療領(lǐng)域?qū)λ幬镏委熢僮≡猴L(fēng)險(xiǎn)影響的前沿研究。此外，目前正在進(jìn)行的非奈利酮REDEFINE-HF試驗(yàn)（NCT06008197)旨在前瞻性地驗(yàn)證上述發(fā)現(xiàn)，該試驗(yàn)的對(duì)象為因心衰加重而住院或近期住院的HFmrEF/HFpEF患者，樣本量具有足夠的統(tǒng)計(jì)效力。如果在此試驗(yàn)中能夠得到證實(shí)，盡早為心衰患者及因心衰住院的患者提供非奈利酮，可能會(huì)有利于改善其生命軌跡。

持續(xù)用藥持續(xù)獲益，非奈利酮可作為心衰長(zhǎng)期藥物治療優(yōu)選

2025年日本循環(huán)學(xué)會(huì)/日本心衰學(xué)會(huì)（JCS/JHFS）心衰診斷和治療指南支持將nsMRA納入HFpEF的長(zhǎng)期管理，并推薦對(duì)于有癥狀的HFpEF患者，可以考慮使用MRA（非奈利酮）來降低心血管死亡或心力衰竭加重事件的風(fēng)險(xiǎn)3。

為了探索長(zhǎng)期使用非奈利酮治療的心衰患者在停藥后心血管事件發(fā)生情況，一項(xiàng)FINEARTS-HF研究亞組分析，在接受FINEARTS-HF研究中長(zhǎng)期治療（雙盲治療中位隨訪2.6年）的患者中盲法停用非奈利酮，并統(tǒng)計(jì)停藥患者在停藥前期（從結(jié)束期開始前至雙盲治療結(jié)束，平均101天[n=3964]）和停藥期（治療后停藥期間，30±5天[n=3742]）心血管嚴(yán)重不良事件或任何導(dǎo)致死亡的不良事件（圖3）4。

圖3. 研究設(shè)計(jì)

研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在非奈利酮組，停藥期的心血管嚴(yán)重不良事件或任何導(dǎo)致死亡的不良事件發(fā)生率較停藥前期顯著升高（HR 2.80，95%CI 1.44-5.45），時(shí)間段與治療的相互作用 P=0.006（圖4）。從停藥前期到停藥期，非奈利酮組較安慰劑組心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)從降低35%（HR 0.65，95%CI 0.41-1.05）升至增高85%（HR 1.85，95%CI 1.03-3.34），時(shí)間段與治療的相互作用 P=0.006（圖5）4。

圖4. 研究結(jié)果：心血管嚴(yán)重不良事件或任何導(dǎo)致死亡的不良事件發(fā)生情況

圖5. 研究結(jié)果：心血管事件發(fā)生情況

此研究表明，長(zhǎng)期使用非奈利酮治療，即使治療多年后，心血管事件仍能持續(xù)減少，但這種臨床獲益似乎在短期停藥后減弱。上述數(shù)據(jù)支持了2025年JCS/JHFS心衰診斷和治療指南中的推薦，即需要維持心衰長(zhǎng)期藥物治療，以最大限度降低患者心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

專家點(diǎn)評(píng)

《國家心力衰竭指南2023》首次提出了心衰“易損期”這一概念，是指心衰住院患者在出院后3個(gè)月內(nèi)，發(fā)生心血管死亡或心衰再住院的風(fēng)險(xiǎn)較高。因此，將這個(gè)時(shí)期稱為心衰(出院后)的“易損期”5。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國心衰住院患者出院后2~3個(gè)月內(nèi)(即心衰“易損期”)死亡率和再住院率分別高達(dá)15%和30%6。優(yōu)化治療是降低“易損期”心血管事件發(fā)生率的關(guān)鍵，指南指出，在心衰患者出院前及出院后6周內(nèi)頻繁且細(xì)致的隨訪中，建議采取強(qiáng)化治療策略，啟動(dòng)并加強(qiáng)基于循證的治療，降低心衰再入院和死亡風(fēng)險(xiǎn)（Ⅰ類推薦，B級(jí)證據(jù)）。

目前，關(guān)于心衰“易損期”藥物治療的循證證據(jù)仍較為匱乏，針對(duì)這一階段的藥物療效和安全性研究極少。在此背景下，ESC-HFA大會(huì)發(fā)布的FINEARTS-HF研究亞組分析顯示2，非奈利酮組可較安慰劑組顯著降低30天、60天和90天的心衰再住院風(fēng)險(xiǎn)，這一發(fā)現(xiàn)為臨床用藥提供了重要的循證依據(jù)，并提示臨床醫(yī)生應(yīng)盡早啟動(dòng)非奈利酮治療，以期為患者帶來早期獲益，從而減輕住院負(fù)擔(dān)和臨床壓力。

對(duì)于接受心衰藥物治療的患者而言，何時(shí)停藥及停藥的可行性一直是臨床關(guān)注的難點(diǎn)。4月份，瑞典卡羅林斯卡學(xué)院學(xué)者在Circulation上發(fā)表的一項(xiàng)研究表明，射血分?jǐn)?shù)改善的心衰患者在停用抗心衰藥物后，心血管死亡或心衰再住院的風(fēng)險(xiǎn)依然較高。具體而言，停用RASi/ARNi或MRA的患者在停藥后1年內(nèi)，心血管死亡或心衰再住院的風(fēng)險(xiǎn)增加了36%至38%。不過，該研究為觀察性研究，無法得出因果關(guān)系的確切結(jié)論7。本次大會(huì)中的另一項(xiàng)FINEARTS-HF研究亞組分析設(shè)計(jì)了盲法停用非奈利酮，也得出來相似結(jié)果，即在長(zhǎng)達(dá)2年多的非奈利酮治療期間，患者心血管事件發(fā)生率顯著降低35%，而在短暫的停藥后，心血管事件風(fēng)險(xiǎn)顯著升高85%4，此項(xiàng)研究進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了在日常臨床實(shí)踐中堅(jiān)持藥物治療的重要性，并提示心衰的治療過程需要長(zhǎng)期持續(xù)的管理和干預(yù)。

總而言之，ESC-HFA 2025大會(huì)上發(fā)布的這兩項(xiàng)FINEARTS-HF研究亞組分析表明，盡早給予HFmrEF/HFpEF患者非奈利酮，或可更早的帶來更多獲益，降低住院率和再住院率，幫助患者平穩(wěn)地度過心衰“易損期”。此外，患者在早期用藥后應(yīng)持續(xù)堅(jiān)持治療，以實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期獲益，并避免因停藥而導(dǎo)致的短期內(nèi)心血管事件的增加。

專家簡(jiǎn)介

周勝華 教授

• 主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師。第三屆“國之名醫(yī)，優(yōu)秀風(fēng)范“榮譽(yù)獲得者，中南大學(xué)“湘雅名醫(yī)”。湖南省心血管病醫(yī)院（中心）主任、湖南省心血管病介入治療中心主任、湖南省臨床介入治療質(zhì)量控制中心主任、湖南省心血管疾病現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)研究中心主任。

• 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)副主委，中國醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)副會(huì)長(zhǎng)，中國醫(yī)師協(xié)會(huì)心力衰竭分會(huì)副主任委員，湖南省心血管病學(xué)委員會(huì)主任委員，中國生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會(huì)心律分會(huì)常務(wù)委員、中國心律學(xué)會(huì)常務(wù)理事。

• 衛(wèi)生部有突出貢獻(xiàn)中青年專家、“衛(wèi)生部?jī)?yōu)秀青年科技人才”、國家心血管病介入診療質(zhì)量控制專家、國家心血管病中心專家組成員、享受國務(wù)院特殊津貼、湖南省學(xué)科領(lǐng)軍人才。

• 近年主持國家自然科學(xué)基金原創(chuàng)探索計(jì)劃項(xiàng)目1項(xiàng)，主持國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目4項(xiàng)，美國中華醫(yī)學(xué)基金會(huì)項(xiàng)目1項(xiàng)，衛(wèi)生部重點(diǎn)部屬醫(yī)院臨床學(xué)科重點(diǎn)項(xiàng)目1項(xiàng)。2016年9月起擔(dān)任《

  Journal of Interventional Cardiology

  》Section Editor，并于2018年8月起連任，多年來擔(dān)任《中華醫(yī)學(xué)雜志英文版》、《中華心律失常學(xué)雜志》、《中國心臟起搏與心電生理雜志》、《中國介入心臟病學(xué)雜志》、《中南大學(xué)學(xué)報(bào)醫(yī)學(xué)版》等雜志編委。近年以通訊作者發(fā)表SCI論文70余篇；以第一完成人獲湖南省科技進(jìn)步獎(jiǎng)8項(xiàng)；2016年主編高等教育出版社出版的《內(nèi)科學(xué)》本科生精品教材，參編英文介入心臟病學(xué)專著2部。

參考文獻(xiàn)

1. Solomon SD, et al. N Engl J Med. 2024 Oct 24;391(16):1475-1485.

2. Muthiah Vaduganathan, et al. FINEARTS-HF: Blinded drug withdrawal. https://esc365.escardio.org/Heart-Failure/sessions/13791-hottest-trials-and-trial-updates-1

3. Kitai T, et al. Circ J. 2025 Mar 28.

4. Ankeet Bhatt, et al. Effects of finerenone on readmissions for heart failure: a prespecified secondary analysis of the FINEARTS-HF trial https://esc365.escardio.org/Heart-Failure/sessions/13799-clinical-trials-updates-in-medical-therapy

5. 國家心血管病中心, 等. 中華心力衰竭和心肌病雜志,2023,07(4):215-311.

6. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì), 等. 中華心血管病雜志, 2024, 52(3): 235-275.

7. Basile C, et al. Circulation. 2025 Apr;151(13):931-945.

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