僅供醫(yī)學專業(yè)人士閱讀參考

兩位心血管權威專家結合VELOCITY研究，解析簡化維立西呱滴定方案的臨床意義。

在剛剛結束的2025歐洲心臟病學會心力衰竭協(xié)會年會（ESC-HFA 2025）的最新科學研究專場上，公布了美國VELOCITY研究結果。VELOCITY[1]研究是一項前瞻性、多國、單臂、IIb期臨床研究，旨在評估慢性心力衰竭患者使用5mg維立西呱起始劑量的耐受性和安全性。研究共納入106例患者，納入標準：左心室射血分數(shù)（LVEF）<45%、基線時收縮壓（SBP）≥100 mmHg且在篩查前4周無癥狀性低血壓，有/無近期發(fā)生過心力衰竭加重的心衰患者。主要終點為5mg起始劑量的耐受性：完成為期2周的療程，無中、重度癥狀性低血壓，且中斷治療≤1天；次要終點包括藥物安全性以及用藥連續(xù)性：為期2周的治療期間，無任何維立西呱相關的不良反應，以及在治療期間持續(xù)使用維立西呱，或在短暫中斷后恢復使用（入組患者心衰加重組與非加重組各占50%，圖1）。

圖1：VELOCITY研究流程圖 [1]

研究結果顯示，在主要終點上，93.4%的患者完成為期兩周維立西呱5mg/d的治療，中斷治療≤1天，且無中至重度癥狀性低血壓，心衰加重亞組為90.6%，無心衰加重亞組為96.2%。在不良事件方面，共報告14例治療期間不良事件，13例為輕中度，重度僅為1例。此外，研究中參與者平均收縮壓下降與VICTORIA研究相似。該研究結果證實5mg維立西呱起始劑量具有良好的耐受性和安全性，為后續(xù)當?shù)卣f明書及相關指南更新提供了循證依據(jù)。為了深入剖析VELOCITY研究的對實際臨床實踐的參考價值，現(xiàn)特邀中山大學附屬第一醫(yī)院董吁鋼教授和廣東省人民醫(yī)院黎勵文教授，共同就VELOCITY研究成果分享獨到見解。

讓存于“研究中的標準劑量”真實落地

在慢性心衰治療中，實現(xiàn)指南指導的藥物治療（GDMT）并達到標準劑量是提高患者預后的關鍵。然而，真實世界中多種復雜因素導致患者使用指南推薦治療藥物的標準劑量達標率低。根據(jù)我國心衰中心的調查顯示，在射血分數(shù)降低的心衰（HFrEF）患者中，出院后1個月血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI）/血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）/血管緊張素II受體阻滯劑（ARB）、β受體阻滯劑的劑量達標率分別為21.3%和22.9%[2，3]，這無疑削弱了患者的治療獲益。

在充分考量VICTORIA[4]研究結果，以及上市后臨床應用和國內外真實世界研究數(shù)據(jù)前提下，在2024年發(fā)布的《中國心力衰竭診斷和治療指南2024》推薦維立西呱2.5~5mg起始使用[5]。董吁鋼教授表示，VELOCITY研究結果證實了在該研究人群中，5mg維立西呱起始劑量具有良好的耐受性和安全性，這一研究將為縮短患者在真實世界中達到有效治療劑量的時間提供參考依據(jù)，讓更廣泛的患者更早地獲得充分治療。同時，在臨床實踐中，HFrEF患者通常使用多種治療心衰藥物，但患者合并癥多且復雜，若HFrEF患者出現(xiàn)血壓下降的情況，如何調藥就非常關鍵。比如要優(yōu)先考慮暫停或下調對血壓影響大的藥物而不是根據(jù)指南推薦級別進行停藥，這個時候就要有“誰行誰上”用藥態(tài)度，待患者心功能和血壓逐步恢復后，依據(jù)患者血壓及心率水平再嘗試重新啟用或上調減量藥物劑量。無論是VICTORIA還是VELOCITY均證實，維立西呱對血壓影響小，在這樣的臨床實踐中，可以考慮保留維立西呱，或者在血壓偏低患者中，優(yōu)先啟用。

黎勵文教授表示，維立西呱憑借獨特的心衰治療機制，不僅能發(fā)揮其臨床療效，還可以提高ARNI使用劑量，減少利尿劑應用，進一步優(yōu)化心衰藥物使用。西班牙VERITA研究顯示，優(yōu)先啟用維立西呱有助于提升ARNI的使用劑量[6]。德國VIOLET真實世界研究也證實，使用維立西呱后，四聯(lián)GDMT應用比例從28.8%上升至43.7%[7]。董吁鋼教授介紹，在本次ESC-HFA 2025大會公布了VERITA研究的最新結果[8]，研究結果顯示，患者使用維立西呱并接受至少1年隨訪后，ARNI的使用劑量顯著增加（P=0.002），鹽皮質激素受體拮抗劑（MRA）的使用劑量也有增加趨勢（P=0.098），同時患者入組基線紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能Ⅲ級高達63%，一年后這一比例降低至20%以下。該研究再次凸顯了維立西呱對指南推薦用藥方案具有重要意義（圖2）。

圖2：VERITA研究的最新結果 [8]

對此，黎勵文教授認為，雖然“起始多藥聯(lián)合治療”是HFrEF患者最佳治療策略，但由于低血壓、腎功能不全及高鉀血癥等原因，現(xiàn)實中僅少數(shù)的HFrEF患者能耐受起始多種藥物聯(lián)合治療。在這種情況下，心衰藥物啟用的先后順序，需要根據(jù)患者個體真實狀況，應優(yōu)先選擇患者能耐受的藥物，靈活制定治療方案。VELOCITY研究證實，在收縮壓≥100mg，近期無癥狀性低血壓的HFrEF患者中，維立西呱5mg起始治療良好的安全性和耐受性，可在HFrEF患者中優(yōu)先使用，研究為臨床醫(yī)生制定更精準、個體化的治療方案提供有力循證參考。同時通過減少劑量調整的頻率，簡化滴定方案可更快地達到目標劑量或最大耐受劑量，縮短獲得最佳治療效果的時間。當患者看到治療效果時，對治療的信心也會增強。這種信心有助于患者更好地配合治療，提高依從性，形成良性循環(huán)。

小結

維立西呱作為一種新型可溶性鳥苷酸環(huán)化酶（sGC）刺激劑，可改善心肌功能，延緩心衰進展。在VELOCITY研究中，其良好的安全性與耐受性再次得到驗證。簡化其滴定方案不僅能大幅提高了治療效率，讓患者更快獲得有效治療，還提升患者的治療依從性，確保患者能更好地堅持治療。這一方案對于心衰治療藥物的用藥順序調整，以及優(yōu)化現(xiàn)有指南推薦的用藥方案，都具有重要意義。相信隨著更多臨床研究結果的公布，維立西呱能夠為心衰患者帶來更多的希望和改變。

專家簡介

董吁鋼教授

• 中山大學附屬第一醫(yī)院心血管內科學科帶頭人，教授，主任醫(yī)師，博士研究生導師
  

• 中華醫(yī)學會心血管病分會代謝性心血管病學組副組長
  

• 中國生物醫(yī)學工程學會體外反搏分會候任主任委員
  

• 中國心衰中心聯(lián)盟執(zhí)行主席
  

• 中國醫(yī)師協(xié)會心內科醫(yī)師分會常務委員兼心衰學組副組長
  

• 廣東省醫(yī)師協(xié)會心內科醫(yī)師分會名譽主任委員

專家簡介

黎勵文主任

• 醫(yī)學博士，主任醫(yī)師，研究生導師
  

• 廣東省人民醫(yī)院、廣東省心血管病研究所心內三科行政主任，心衰中心主任，F(xiàn)ACC，F(xiàn)ESC
  

• 中華醫(yī)學會心血管病分會代謝性心血管疾病學組委員
  

• 中國醫(yī)師協(xié)會心力衰竭專業(yè)委員會常委
  

• 中國醫(yī)師協(xié)會心血管內科醫(yī)師分會心力衰竭學組委員
  

• 中國健康促進與教育協(xié)會心肺血管健康分會常委
  

• 國家心血管病專家委員會心力衰竭專委會常委
  

• 國家衛(wèi)健委健康科普專家?guī)斐蓡T
  

• 廣東省醫(yī)學會心血管病分會心力衰竭學組副組長
  

• 廣東省醫(yī)師協(xié)會心力衰竭專業(yè)委員會副主委
  

• 廣東省女醫(yī)師協(xié)會心力衰竭及代謝性心血管疾病專委會主任委員
  

• 廣東省女醫(yī)師協(xié)會心血管病醫(yī)防融合分會主任委員
  

• 廣東省抗癌協(xié)會整合腫瘤心臟病學專業(yè)委員會副主委

參考文獻：

[1] Stephen Greene, et al; Safety and tolerability of a 5 mg starting dose of vericiguat among patients with heart failure: the VELOCITY study. ESC-HFA 2025.

[2]王華，李瑩瑩，柴坷,等. 中國住院心力衰竭患者流行病學及治療現(xiàn)狀. 中華心血管病雜志，2019，47(11):865-874.

[3]心血管健康聯(lián)盟,中國老年醫(yī)學學會心電與心功能分會,心衰中心聯(lián)盟專家委員會. 中國心衰中心聯(lián)盟心力衰竭醫(yī)療質量報告（2022年）[J]. 中華全科醫(yī)師雜志,2023,22(6):557-568.

[4]Armstrong PW, Pieske B, Anstrom KJ, et al; VICTORIA Study Group. Vericiguat in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2020 May 14;382(20):1883-1893.

[5]中華醫(yī)學會心血管病學分會，中國醫(yī)師協(xié)會心血管內科醫(yī)師分會，中國醫(yī)師協(xié)會心力衰竭專業(yè)委員會,等. 中國心力衰竭診斷和治療指南2024. 中華心血管病雜志，2024，52(03):235-275.

[6]Galván Ruiz M, Fernández de Sanmamed Girón M, Del Val Groba Marco M, et al. Clinical profile, associated events and safety of vericiguat in a real-world cohort: The VERITA study. ESC Heart Fail. 2024 Dec;11(6):4222-4230.

[7]Cox ZL, Nandkeolyar S, Johnson AJ, et al. In-hospital Initiation and Up-titration of Guideline-directed Medical Therapies for Heart Failure with Reduced Ejection Fraction. Card Fail Rev. 2022 Jun 24;8:e21.

[8]M Galvan Ruiz, et al; Impact of vericiguat use in real life. New insight of the VERITA registry. ESC-HFA 2025.

更多心血管精彩內容

快來“醫(yī)生站網(wǎng)頁版”瞧一瞧

精彩資訊等你來

*僅供醫(yī)學界平臺推送，僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考，不得轉發(fā)或分享非醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士。