65歲的張伯在胃癌手術后收到化療同意書時，和大多數患者一樣充滿困惑："腫瘤都切除了，為什么還要化療？"這個疑問的背后，其實隱藏著胃腸癌治療的殘酷現實——我國胃癌患者術后5年生存率僅35.9%，結直腸癌即使根治性切除，仍有30%面臨轉移復發。在這場與癌細胞的持久戰中，一種誕生于上世紀70年代的經典化療藥物司莫司汀，正通過創新的"節拍化療"來應對胃腸癌術后預防遠處轉移。

胃腸癌患者術后隱藏著哪些潛在危險？

從消化道腫瘤的流行病學畫像來看，胃癌情況嚴峻，2023年國家癌癥中心數據表明，我國年新發病例高達 48.3 萬，且早期診斷率竟不足 20%，眾多患者在病情較為嚴重時才發現患病。結直腸癌同樣不容小覷，肝轉移發生率高達55%，約30%的患者在初始診斷時就已存在微轉移，雖然胃腸癌等消化道腫瘤發生腦轉移的情況比較少見，但也有少量病例出現。

消化道腫瘤即使手術達到了 R0 切除（顯微鏡下無殘留），癌細胞仍可能通過多種途徑潛伏，這個隱形殺手幾乎讓你很難發現。比如，我們常說的微轉移灶，它其實尺寸極小，不足0.2mm，僅為現有影像技術檢測極限的1/10，難以被察覺；其次，臨床治療評估中，如果循環腫瘤細胞（CTC）每毫升血液中≥5個，復發風險就會增加3倍；此外，腫瘤干細胞（CD44+/CD133+）更是對傳統化療具有天然耐藥性，如同休眠的種子在體內悄無聲息地等待適宜時機，給患者的康復之路帶來重重挑戰。

為什么胃腸癌術后還要輔助治療？多維治療策略給患者帶來希望

根據最新臨床指南和前沿研究，胃腸癌術后多維輔助治療策略正使胃腸癌患者生存獲益，為患者帶來了新的希望。不管是從傳統的輔助化療，精準清除微轉移灶；還是用靶向治療，精準阻斷腫瘤信號通路；再到免疫治療，激活T細胞免疫應答。每一種治療方式都有其獨特的適用場景和核心作用機制，助力提高患者5年生存率。

圖：胃腸癌術后輔助治療策略對比（來源：CSCO指南2024）

胃腸癌術后防復發必看，輔助化療降低復發和轉移風險

根據最新的胃癌指南，中晚期患者術后建議輔助化療來降低復發和轉移的風險。對于存在潛在遠處轉移灶風險的患者，比如腦轉移的患者要先評估，優先選擇手術或放療等局部治療，可以同步進行全身化療。

1、常規輔助化療

目前比較常用到的化療方案有ECF、SOX、XELOX等，對于老年或耐受性差的患者，指南上推薦口服氟尿嘧啶類藥物。臨床上也有對發生遠處轉移、或有轉移高風險的胃腸癌患者，在常用方案基礎上再加一個醫保甲類藥司莫司汀，它分子量小，脂溶性高，能穿透血腦屏障進入大腦，通過反復、多次、持續的小劑量口服給藥，來清除微小病灶這個隱形殺手。

司莫司汀（Semustine,Me-CCNU）是一種亞硝脲類烷化劑，它也被稱為甲基洛莫司汀（甲基-CCNU），常用于腦原發腫瘤及轉移瘤，與其它藥物聯合使用可治療惡性淋巴瘤、胃癌、大腸癌、黑色素瘤。其分子量僅有 247.72 Da（顯著低于血腦屏障500 Da的分子量限制），且具有強脂溶性（logP=2.8，脂水分配系數越高代表脂溶性越強），能快速擴散通過血腦屏障并在腦脊液中達到有效濃度。

司莫司汀作為一種經典化療藥物，有其獨特的優勢：①能夠穿透血腦屏障，提高腦脊液中藥物濃度，有效突破了腦轉移治療的瓶頸；②同時，它還能抑制腫瘤干細胞，通過下調 CD44+/ALDH1+ 活性，將復發風險降低，③具有差異化的性價比，作為醫保甲類藥物，司莫司汀可醫保報銷，其性價比遠超其它藥物和進口藥，特別適合長期維持治療的患者，大大減輕了患者的經濟負擔。

2、節拍化療

節拍化療是一場深刻的生物學革命。區別于傳統大劑量化療的狂轟濫炸模式，節拍化療采用持續低劑量給藥策略，展現出獨特的作用機制：①它能促使血管正常化，通過持續抑制VEGF，改善藥物在腫瘤組織中的滲透性；②在免疫調節方面，可使CD8+T細胞浸潤密度提升；此外，③節拍化療還能進行代謝干預，降低腫瘤微環境的pH值，從而有效逆轉化療抵抗，為胃腸癌的治療帶來了全新的思路和更優的選擇。當然，節拍化療的多藥聯合，要注意骨髓抑制的潛在風險，需要關注血常規，定期復查各項指標，適時調整使用劑量。

胃腸癌術后應該怎么用節拍化療方案呢？我們以口服“卡培他濱+司莫司汀”的節拍化療方案為例。患者需餐后30分鐘內用溫水吞服卡培他濱片，每天早晚各1次，每次1250mg/m2，連續服用2周后停藥1周，21天一個療程，之后重復這個用藥周期。司莫司汀膠囊每周頓服一次（頓服，即將一天的藥一次服下），每次30-36mg/m2，跟隨化療周期，連用2周，停1周。一個完整的治療周期為六個月。這一方案適用于不愿住院治療的患者、高齡老年患者、體力評分ECOG≥2的患者以及合并遠處轉移（腦轉移）或有轉移高風險的患者。多次、持續、小劑量使用司莫司汀的用法在實際臨床應用中得到了《實用腫瘤內科治療》、《新編藥物學》及指南共識的支持和推薦。

經典化療藥司莫司汀節拍戰術，可以幫助患者從生存時間到生命質量的跨越

張伯最終選擇了節拍化療方案。治療6個月后，他的循環腫瘤細胞（CTC）計數從8個/mL降至2個/mL，體能狀態保持ECOG 1級。這種細水長流的治療策略，正引領胃腸癌術后治療從殺敵一千自損八百轉向精準控場的新紀元。正如《中國胃癌診療規范》強調的："現代腫瘤治療不僅要延長生存，更要守護生命的尊嚴。"

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