食管胃結合部腺癌（AGC）是一類特殊的胃癌，近年來發病率明顯上升，屬臨床重點關注的癌癥類型。微衛星不穩定性（MSI）是指DNA錯配修復功能出現異常，微衛星復制錯誤得不到糾正并不斷累積，使微衛星序列長度或堿基組成改變。微衛星高度不穩定（MSI-H）晚期AGC是特殊的分子亞型，約占所有AGC的5%~6%，因其獨特的免疫微環境和高突變負荷對免疫治療高度敏感。

近期，美國臨床腫瘤學會（ASCO）旗下《臨床腫瘤學雜志》（

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NO LIMIT是一項在日本開展的單臂、多中心2期研究，在2020年11月至2022年8月期間，共納入29例經組織學證實的MSI-H AGC患者，患者平均年齡為75歲，女性占比55.2%。治療方案為納武利尤單抗（240 mg，每2周一次）聯合低劑量伊匹木單抗（1 mg/kg，每6周一次），治療期為24個月，或直至患者發生疾病進展或出現不可接受的毒副作用。主要研究終點為盲法獨立中心評審（BICR）的ORR，關鍵次要終點包括疾病控制率（DCR）、PFS、OS及安全性。

數據截止時，中位隨訪時間為9.0個月。在27例可評估的患者中，有24例患者腫瘤有所縮小。研究結果顯示，BICR確認的ORR為62.1%（95%CI：42.3%~79.3%），其中完全緩解率為10.3%、部分緩解率為51.7%。DCR為79.3%（95%CI：60.3%~92.0%）。中位PFS為13.8個月（95% CI：13.7個月~未達到），12個月PFS為73.3%；中位OS數據尚在積累中，12個月OS率為79.5%。

▲腫瘤較基線變化（A和B）、PFS（C）和OS（D）情況（圖片來源：參考文獻[2]）

共有21例患者停止治療，其中12例停止治療的原因與治療相關不良事件（TRAEs）有關，不過在排除1例疾病進展患者后，剩余11例患者在停止治療后展現出長期抗腫瘤療效，緩解持續時間范圍達到了0.9~15.6個月。

安全性方面，93.1%的患者出現了任何級別的TRAEs，其中3級及以上TRAEs發生率為37.9%，常見TRAEs為瘙癢、肺炎等。

文章表示，這是作者團隊所知的首個針對MSI-H AGC群體開展的納武利尤單抗聯合低劑量伊匹木單抗聯合治療前瞻性試驗。該方案在無化療的基礎上，展現出令人滿意的療效，盡管有部分患者因TRAEs停藥，但大多數患者在停藥后仍能維持療效。研究結果支持進一步探索雙免疫療法方案作為MSI-H AGC一線治療策略。

參考資料

[1] Kawakami H, Kadowaki S, Makiyama A, et al. Phase II Study (NO LIMIT, WJOG13320G) of First-Line Nivolumab Plus Low-Dose Ipilimumab for Microsatellite Instability-High Advanced Gastric or Esophagogastric Junction Cancer. J Clin Oncol. 2025 May 16:JCO2402463. doi: 10.1200/JCO-24-02463.

[2] New Paper Alert: NO LIMIT Trial. First-Line Nivolumab Plus Low-Dose Ipilimumab in MSI-High Advanced Gastric and GEJ Cancer. Retrieved May 19, 2025. From https://oncodaily.com/opinion/nivolumab-ipilimumab-msi-h-gc-no-limit-trial

撰文 | 醫學新視點

編輯 | 木白

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