ASCO 即將開開幕之際，三生制藥和輝瑞的天價交易再次為 PD-(L)1-VEGF 的開發(fā)添了一把火，后續(xù)宜明昂科的合作伙伴 Instil Bio 也因?yàn)檩^好的臨床療效股價大漲。在今年的 ASCO 會議上， PD-(L)1-VEGF 肯定也會是焦點(diǎn)，根據(jù)摘要披露，有 9 個 PD-(L)1-VEGF 相關(guān)的臨床即將亮相 ASCO ，包括榮昌生物的 RC148 和 HER-ADC 聯(lián)用，華奧泰 HB0025 ，三生 SSGJ-707 的Ⅱ期臨床，宜明昂科 IMM2510 在 R/R STS 中的 1b 臨床。接下來我們詳細(xì)了解一下即將披露的臨床數(shù)據(jù)，關(guān)于抗體結(jié)構(gòu)詳細(xì)介紹見《》。

首先看一下華奧泰的HB0025，本次披露的Ⅱ期臨床是HB0025聯(lián)合化療一線治療后期或者復(fù)發(fā)的子宮內(nèi)膜癌，給藥劑量為20mg/kg，Q3W給藥配合4-6輪的化療。本次披露的二期臨床共入組39人，其中31位患者在截止日期時接受過評估。

目前療效也是非常好，總體ORR為83.9%，疾病控制率DCR為100%，其中在pMMR的患者中ORR為84%，在dMMR的患者中ORR為100%。作為對比，目前治療后期或者復(fù)發(fā)的子宮內(nèi)膜癌的標(biāo)準(zhǔn)療法是化療或者化療聯(lián)合PD-(L)1，總體ORR為40%~68%。因此從目前數(shù)據(jù)來看，HB0025療效還是比較驚艷的。

安全性方面，三級治療相關(guān)不良事件（TRAEs）發(fā)生18例（46.2%），最常見的三級TRAEs（≥10%）包括中性粒細(xì)胞減少癥（30.8%）、白細(xì)胞減少癥（15.4%）和血小板減少癥（10.3%）。任意級別的免疫相關(guān)不良事件（irAEs）僅發(fā)生2例（5.1%）。治療相關(guān)嚴(yán)重不良事件（SAEs）發(fā)生率為5.1%（2/39）。無TRAE導(dǎo)致治療中斷或死亡。任意級別出血事件發(fā)生7例（17.9%），均為1級。

再看一下普米斯的BNT327/PM8002，本次Ⅱ期臨床披露是PM8002聯(lián)合化療一線治療不可切除惡性胸膜間皮瘤。給藥方案是30 mg/kg，Q3W，IV聯(lián)合培美曲塞+鉑類（4-6個周期），后續(xù)PM8002維持治療。截至2023年10月25日，共入組31例患者（中位年齡58歲[范圍43-71歲]），其中80.6% ECOG PS評分為1分，83.9%為轉(zhuǎn)移性疾病患者。23例為惡性胸膜間皮瘤（MPM），8例為惡性腹膜間皮瘤（MPeM）。截至2024年12月20日數(shù)據(jù)截止日，中位治療暴露時間為16.0個月（95% CI 8.1-19.5），中位隨訪時間為19.3個月（95% CI 17.3-20.9）

療效如下：1例達(dá)到完全緩解（CR），9例部分緩解（PR），經(jīng)確認(rèn)的客觀緩解率（cORR）為43.5%；10例疾病穩(wěn)定（SD），1例非CR/非PD（非完全緩解/非疾病進(jìn)展），疾病控制率（DCR）達(dá)87.0%；中位無進(jìn)展生存期（mPFS）為11.8個月，中位緩解持續(xù)時間（mDOR）為11.8個月；12個月總生存（OS）率為82.6%（95% CI 60.1-93.1），中位OS尚未達(dá)到。

13例上皮樣組織學(xué)MPM患者中：cORR為30.8%，DCR為84.6%，mPFS為16.6個月；在8例MPeM患者中：6例達(dá)到PR，cORR為75.0%；2例SD，DCR為100%；中位DOR為16.3個月；中位PFS和OS均未達(dá)到，12個月OS率為62.5%（95% CI 22.9-86.1）。6位上皮樣組織學(xué)MPeM患者中：cORR為83.3%，DCR為100%，mPFS為19.5個月。

安全性：所有患者均出現(xiàn)治療相關(guān)不良事件（TRAEs），其中93.5%（29/31）為3-4級；16.1%（5例）發(fā)生3-4級治療相關(guān)嚴(yán)重不良事件（SAEs）；16.1%（5例）出現(xiàn)免疫相關(guān)不良事件（irAEs），其中3.2%（1例）為3-4級，最常見TRAEs為中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、蛋白尿、貧血、血小板計(jì)數(shù)減少，及惡心；6例患者因TRAEs終止治療，未發(fā)生治療相關(guān)死亡

接下來是最近大熱的三生制藥的SSGJ-707，今年ASCO上，三生制藥公布了SSGJ-707治療晚期NSCLC患者一線療法的II期臨床。截至 2025 年 1 月 10 日，已有 83 例 NSCLC 患者接受了 SSGJ-707 治療，劑量分別為 5mg/kg Q3W（n=31）、10mg/kg Q3W（n=34）、20mg/kg Q3W（n=12）、30mg/kg Q3W（n=6）。

在完成至少一次療效評估的 76 名患者中，5 mg/kg Q3W、10 mg/kg Q3W、20 mg/kg Q3W 和 30 mg/kg Q3W 劑量下，ORR和DCR分別為29.6% (8/27)/85.2% (23/27)；61.8% (21/34)/97.1% (33/34)，54.5% (6/11)/90.9% (10/11)；25% (1/4)/75% (3/4)

SSGJ-70710 mg/kg Q3W顯示出良好的療效。在該劑量的患者中，非鱗狀細(xì)胞癌和鱗狀細(xì)胞癌患者的ORR分別為54.5%(12/22)和75% (9/12)；PD-L1 TPS 1%-49%和≥50%患者的ORR分別為57%(12/21)和69%(9/13)。10 mg/kgQ3W 劑量，至少完成兩次療效評估的25位患者中，ORR為72%(18/25)，DCR為100%(25/25)。對比AK112的Ⅰ期臨床數(shù)據(jù)，療效相當(dāng)，但是SSGJ-707毒性相對較高

安全性方面，78.3% 受試者出現(xiàn)治療相關(guān)不良事件 (TRAE)，24.1%患者出現(xiàn)≥3級TRAE。最常見的 TRAE 包括高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高。6%的患者因 TRAE而停藥。

最后我們看一下宜明昂科IMM2510 1b臨床治療軟組織肉瘤的臨床數(shù)據(jù)，在完成劑量遞增階段后，選定20mg/kg（每2周一次，Q2W）作為擴(kuò)展隊(duì)列給藥方案。入組患者為接受過系統(tǒng)性治療失敗的晚期STS患者，包括腺泡狀軟組織肉瘤（ASPS，10例）、未分化多形性肉瘤（UPS，5例）、平滑肌肉瘤（LMS，8例）、滑膜肉瘤（SS，5例）及其他亞型（1例）。患者既往治療線數(shù)中位數(shù)為2線

總體ORR：7.4%（2例PR）；DCR：55.6%（2例PR + 13例SD，其中4例腫瘤縮小）。UPS隊(duì)列：ORR 20%（1/5），DCR 60%（1PR + 2SD）。LMS隊(duì)列：ORR 14.3%（1/7），DCR 42.9%（1PR + 2SD）。緩解持續(xù)時間（DOR）：UPS未達(dá)到，LMS為3.68個月。

安全性：治療相關(guān)不良事件（TRAEs）發(fā)生率：96.6%（28/29），其中≥3級TRAEs占10.3%（3例）。常見TRAEs（任意級別）：輸液相關(guān)反應(yīng)（IRR，37.9%）血小板減少（31%）AST升高（27.6%）≥3級TRAEs：1例血小板減少、1例轉(zhuǎn)氨酶升高、1例感覺減退。無導(dǎo)致治療終止的TRAEs。

總結(jié)

PD-(L)1-VEGF這兩個靶點(diǎn)的組合有點(diǎn)打破我對雙抗的認(rèn)知了，感覺無論何種組合，何種結(jié)構(gòu)，在臨床中都有一定的療效，有時候科學(xué)研究真不能靠以往的經(jīng)驗(yàn)或者理論去理解。

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